Влияние функциональной асимметрии на прогноз рака мо­лочной железы

Влияние функциональной асимметрии на прогноз рака мо­лочной железы

Ерендеева Л.Э., Завьялова М.В., Слонимская Е.М., Перельмутер В.М.

Проведен сравнительный анализ особенностей клинических проявлений и исхода заболевания в зависимо­сти от локализации злокачественного новообразования в левой или в правой молочных железах. Из 45 сравни­ваемых параметров, характеризующих клинические и морфологические признаки заболевания, выделено 5 наиболее информативных, показывающих, что рак в правой и левой молочных железах протекает по-разному. Делается вывод, что локализация злокачественного новообразования в правой молочной железе является ме­нее благоприятной, чем в левой.

В последнее время все больший интерес ис­следователей привлекают вопросы энантио-морфности (левизны-правизны). Достаточно хо­рошо изучена межполушарная асимметрия го­ловного мозга у человека [4]. Имеются сведения о неодинаковом течении патологических процес­сов в парных органах [2, 3, 7]. Получены данные о латерализованном взаимовлиянии гипоталамуса и яичников. Так, показано, что только левосто­роннее повреждение переднего гипоталамуса приводит к компенсаторной гипертрофии яичника и увеличению концентрации фолликулостимули-рующего гормона в сыворотке крови [15]. Обна­ружен феномен видовой функциональной асим­метрии тимико-адреналовой системы [5]. Приме­нительно к онкологии этот вопрос обсуждается достаточно редко.

В литературе имеются многочисленные све­дения об особенностях клинического течения ра­ка молочной железы и прогнозе заболевания в зависимости от возраста больных, стадии забо­левания, гистологического варианта опухоли, на­личия или отсутствия метастазов в регионарные лимфатические узлы и ряда других параметров [1, 11 - 13].

Вопрос энантиоморфности рака молочной же­лезы рассматривается в двух аспектах: во-первых, анализируется частота встречаемости опухоли в правой и левой молочных железах и, во-вторых, оценивается влияние этого признака на исход за­болевания. Так, по данным Эстонского регистра рака, злокачественные новообразования в левой молочной железе встречаются чаще в 1,12 раза (P < 0,001) [14]. В публикациях Израильского реги­

36

Бюллетень сибирской медицины, < 1, 2002

Фундаментальные и клинические исследования

стра рака отражен аспект прогноза, в частности, показано, что выживаемость больных в зависимо­сти от сторонности локализации опухоли досто­верно не различалась [14]. Другая точка зрения представлена в исследованиях Hartveit и соавт., согласно которой выживаемость больных левосто­ронним раком выше, чем правосторонним [14]. В связи с этим представляет интерес изучение осо­бенностей проявления и исхода заболевания в зависимости от локализации злокачественного но­вообразования в правой или левой молочных же­лезах.

Материал и методы

Проведен ретроспективный анализ амбула­торных карт и историй болезни 200 больных ра­ком молочной железы в возрасте от 28 до 89 лет, находившихся на лечении в отделении общей он­кологии ТНЦ СО РАМН за период 1980 - 1998 гг. Особенности проявления опухолевой болезни оценивались по ряду клинических и морфологи­ческих признаков. Из клинических параметров заболевания принимались во внимание возраст больных, размер первичного опухолевого очага, локализация опухоли в различных квадрантах молочной железы, такие клинические симптомы, как боль, краснота, выделения из соска, наличие метастазов в регионарные лимфатические узлы. Из морфологических характеристик анализиро­вались гистологические варианты опухоли, рас­пространенность опухолевого процесса, а также различные варианты фоновой патологии. Всего проанализированы 45 параметров этих призна­ков. Полученные данные обработаны с помощью пакета программ «Statistica for Windows 5.0». Для оценки достоверности результатов использованы критерий Student(a) и дискриминантный анализ.

Результаты исследования

У 106 пациенток (53%) рак локализовался в правой молочной железе, у 94 (47%) - в левой. Нами была проанализирована частота встречае­мости различных клинико-морфологических ха­рактеристик опухоли при право- и левостороннем поражении РМЖ. Оценка степени информатив­ности выявленных различий в частоте встречае­мости некоторых клинико-морфологических осо­бенностей РМЖ проводилась с помощью дис-криминантного анализа, который позволил вы­явить наиболее значимые из них по 5 парамет­рам, вошедшим в линейную дискриминантную функцию (таблица).

Наиболее значимыми были следующие: раз­мер первичного опухолевого очага, его локализа­ция в различных квадрантах молочной железы, наличие метастазов в регионарные лимфатиче­ские узлы, гистологический вариант опухоли, фо­новая патология.

При этом оказалось, что в правой молочной железе в 1,3 раза чаще наблюдались опухоли, размер которых превышал 5 см (T3) в диаметре (P < 0,03), в то время как новообразования раз­мером менее 2 см (T1)

Оценка информативности признаков, включенных в ли­нейную

дискриминантную функцию (ЛДФ)

преобладали в 2,8 раза чаще слева (P < 0,002). Опухоли, соответствующие обозначению T2, на­блюдались с одинаковой частотой в обеих мо­лочных железах.

Злокачественные новообразования левой молочной железы в 2,3 раза чаще определялись на границе нижних квадрантов (P < 0,035), тогда как для опухолей правой молочной железы не было получено достоверных различий по этому показателю (рис. 2).

При локализации опухоли в правой молочной железе выявлена отчетливо выраженная тенден­ция к более частому возникновению метастазов в регионарные лимфатические узлы (P < 0,077).

Рассмотрение морфологических критериев относительно сторонности локализации РМЖ по­казало, что инфильтрирующие и неинфильтри-рующие формы рака (без указания клеточного источника роста) наблюдались примерно одина­ково часто с обеих сторон. При этом отмечена тенденция к более частому возникновению ин­фильтрирующего долькового рака в левой мо­лочной железе (P < 0,063), а инфильтрирующего протокового - в правой молочной железе (P < 0,072) (рис. 4).

В качестве одного из прогностических морфо­логических критериев оценивалась фоновая пато­логия, при этом среди различных форм фиброзно-кистозной мастопатии (ФКМ) особый акцент делал­ся на наличие мазоплазии как заболевания, про­являющегося выраженными

процессами пролиферации в ткани молочной же­лезы. Отмечено, что при правосторонней локали­зации опухоли мазоплазия наблюдалась в 5 раз чаще по сравнению с противоположной стороной (P < 0,05), в то время как непролиферативные формы ФКМ несколько чаще выявлялись при ло­кализации РМЖ в левой молочной железе (P < 0,075)

Обсуждение

Проведенный анализ показал, что при лока­лизации опухоли в правой молочной железе ча­ще наблюдаются прогностически неблагоприят­ные признаки, такие как размер первичного опу­холевого очага более 5 см в диаметре (T3), нали­чие метастазов в регионарных лимфатических узлах, инфильтрирующий протоковый рак, мазо-плазия - как фоновая патология.

Полученные нами данные свидетельствуют о том, что сторонность локализации РМЖ является одним из прогностических критериев относитель­но исхода заболевания. По-видимому, это может быть обусловлено тем, что рак молочной железы - гормонально зависимая опухоль, подвергаю­щаяся сложному нейрогуморальному воздейст­вию со стороны гипоталамо-гипофизарной сис­темы, яичников и надпочечников, обладающих функциональной асимметрией [6, 8].

Воздействие гормонов на опухолевую клетку осуществляется посредством ряда рецепторов, среди которых наибольшее значение имеют эст-рогенные и прогестероновые [9, 10]. Возможно, что это воздействие неравнозначно, поскольку влияние гормонов и в норме асимметрично. Не исключено, что железистый эпителий левой и правой молочных желез может различаться как скоростью экспрессии рецепторов, так и их плот­ностью и аффинностью . В связи с этим можно предположить, что правая и левая молочные же­лезы, испытывающие в норме асимметричное влияние гормонов, функционируют по-разному. Вполне вероятно, что и опухоль, возникающая из паренхиматозных элементов правой и левой мо­лочных желез, испытывает неодинаковое влия­ние со стороны гормонов.

Кроме того, в ранее проведенных экспери­ментальных работах было показано, что сохране­ние левой половины тимико-адреналовой системы почти не изменяло, а правой - заметно искажало морфофункциональные проявления иммуногене­за в паховых лимфатических узлах мышей. Уста­новлено, что иммунный ответ у мышей, включая его эффекторную фазу, в правой и левой полови­нах тела протекает различно. В частности, сте­пень выраженности реакции гиперчувствительно­сти замедленного типа на эритроциты барана в левой задней лапке животных была больше, чем справа [5]. Проводя ассоциацию с этими экспе­риментальными данными, можно полагать, что при локализации опухоли в левой молочной же­лезе наблюдается более выраженный иммунный ответ со стороны организма на опухолевые анти­гены и это в определенной мере способствует более благоприятному течению заболевания и прогнозу.

Таким образом, правосторонняя локализация РМЖ может рассматриваться как критерий не­благоприятного прогноза, что может быть след­ствием как функциональной асимметрии парных органов, проявляющейся неодинаковым влияни­ем на опухолевые клетки половых гормонов, так и различий в развитии эффекторных иммунных реакций в опухолях и регионарных лимфатиче­ских узлах. Однако для уточнения вероятности

ям

Бюллетень сибирской медицины, 1 1, 2002

39

Ерендеева Л.Э., Завьялова М.В., Слонимская Е.М., Перельмутер В.М.Влияние функциональной асимметрии ...

реализации этих механизмов необходимы допол­нительные исследования.

Литература

1. Гриневич Ю.А. Иммунология и иммунотерапия опу­холей молочной железы. Киев: Здоровье, 1990. 173 с.

2. Струков А.И., Соловьев И.П. Морфология туберку­леза в современных условиях. М.: Медицина, 1986. 250 с.

3. Струков А.И., Кодолова И.И. Хронические неспе­цифические заболевания легких. М.: Медицина,

1970. 270 с.

4. Брагина Н.Н., Доброхотова Т.А. Функциональные асимметрии человека. М.: Медицина, 1988. 238 с.

5. Перельмутер В.М. Функциональная асимметрия тимико-адреналовой системы: Автореф. дис. ... докт. мед. наук. Томск, 1996. 36 с.

6. Юнкеров В.И. Основы математико-статистического моделирования и применение вычислительной тех­ники в научных исследованиях. СПб., 2000. 140 с.

7. Ашоф Л. Современные проблемы патологии. М.; Л.: Гос. мед. изд-во, 1932.

8. Цыганков В.И., Коваленко В.Л., Щвец С.И., Мельни­кова Н.П., Тазалов В. А., Ладнюк П. Б., Ворсова Е.Ф. // Тихоокеанский медицинский журнал. 2000. Вып. 4. С. 47-48.

9. Вишнякова В.В.,   Ермилова В.Д.,   Муравьева Н.И., Бассалык Л.С. // Архив патологии. 1981. < 7. С. 20-

23.

10. Волченко Н.Н., Завалишина Л.Э., Шимберева И.Б. // Рос. онкол. журн. 1999. < 3. С. 10-11.

11. Волченко Н.Н. Морфологические факторы прогноза при раке молочной железы: Автореф. дис. . докт. мед. наук. М., 1998. 23 с.

12. Портной С.М. Возможности диагностики прогнози­рования течения и коррекции лечения рака молоч­ной железы с помощью внутритканевого радио­фосфорного исследования. М., 1992. 54 с.

13. Семиглазов В.Ф. Разработка новых подходов к ле­чению рака молочной железы // Вопр. онкологии.

1997. < 1. С. 22-26.

14. Аарелейд Т.П., Хинт Э.К. О преобладании опухо­лей в левой молочной железе // Вопросы онкологии.

1987. < 5. С. 37-42.

15. Fukuda M., Hashimotoryerhei, Ymanouchi K. et al. Ef-fekt of unilateral hypothalamic leasin on serum gonad­otropin in hemiovariectomised rats // Zool. sci. 1992. V. 9. < 1. P. 223-226.

Поступила в редакцию 10.09.2001 г.

40

Бюллетень сибирской медицины, 1 1, 2002