СОСТОЯНИЕ ДИАГНОСТИКИ
ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫХ НОВООБРАЗОВАНИЙ В РОССИИ В 2008 Г.
Петрова Г.В., Старинский В.В., Харченко, Н.В., Грецова О.П. МНИОИ им. П.А. Герцена, Москва
Одним из основных показателей, определяющих прогноз онкологического заболевания, является степень распространенности опухолевого процесса на момент диагностики. В 2008 г. 46,0% злокачественных новообразований были диагностированы в стадии заболевания, 23,5% в III стадии. Рак в стадии in situ был выявлен у 4 015 больных, что составило 0,9% всех новых случаев рака. Рак шейки матки в стадии in situ был диагностирован у 2 593 пациенток или в 19,4% случаев выявления онкологической патологии данной
31
локализации. Высок удельный вес больных с не установленной стадией рака в следующих территориях (среднероссийский показатель 7,7%): Еврейская автономная область - 29,6%; Красноярский край - 23,8%; Ивановская область 17,8%; Калининградская область - 17,2%; Брянская область - 15,1%; Республика Коми -14,2%. Одним из основных критериев оценки диагностического компонента помощи онкологическим больным в учреждениях общей лечебной сети административной территории является показатель запущенности. Его уровень в течение 10 лет снизился на 7,7%. В 2008 г. в России у 22,8% больных заболевание диагностировано при наличии отдаленных метастазов. Реальный показатель запущенности выше (29,8%), так как следует учитывать больных с новообразованиями визуальных локализаций, диагностированных в III стадии. Наиболее высокий удельный вес больных с опухолевым процессом IV стадии зафиксирован в следующих территориях: Чукотский авт. округ -36,6%; Республика Тыва 35,4%; Республика Саха 34,4%; Иркутская область - 33,8%; Тульская область - 33,1%; Республика Алтай - 32,4%. Показатели несвоевременной диагностики максимальны при новообразованиях «пищевода (среднероссийский показатель 29,5%) в Республике Адыгея (72,7%), Тамбовской области (57,8%), Республике Ингушетия (55,6%), Магаданской (55,6%), Иркутской (55,0%) областях; «желудка (среднероссийский показатель 42,4%) в республике Адыгея (64,8%), Чукотском автомонном округе (62,5%), республиках Алтай (60,0%), Тыва (57,6%), Орловской облати (56,3%); «трахеи, бронхов, легкого (среднероссийский показатель 35,6%) в республиках Тыва (61,8%), Адыгея (61,8%), Ингушетия (59,7%), Чукотском автономном округе (54,2%), Иркутской области (54,2%). Недопустимо высокие показатели запущенности отмечены при диагностике новообразований визуальных локализаций. В поздних стадиях (III-IV) у 69,7% больных были выявлены опухоли полости рта и глотки; у 52,6% опухоли прямой кишки, ректосигмоидного соединения, ануса; у 39,6% опухоли шейки матки; у 36,5% новообразования молочной железы; у 23,9% опухоли щитовидной железы. Доля больных, умерших в течение первого года после установления диагноза в 2008 г., составила 29,9% (2007 г. - 30,2%, в 1998 г. 36,3%). В течение последних 10 лет наметилась положительная тенденция к снижению показателя одногодичной летальности. Доля больных, умерших в течение первого года после установления диагноза, варьировала в регионах: от 11,7% в Чукотском автономном округе, 19,9% в Краснодарском крае, 20,0% в Белгородской области, 21,5% в Ленинградской области до 47,0% в Республике Тыва, 45,9% в Республике Саха, 41,1% в Магаданской области, 38,6% в Тульской области, 38,2% во Владимирской области, 38,2% в Кировской области.
РАК МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ НА ТЕРРИТОРИЯХ СИБИРСКОГО ФЕДЕРАЛЬНОГО ОКРУГА
Писарева Л.Ф.1, Одинцова И.Н.1, Панферова Е.В.2, Шивитоол А.А.3, Хряпенков А.В.4
1. НИИ онкологии, Томск
2. Иркутский ООД, Иркутск
3. Тувинский РОД, Кызыл
4. Республиканская больница, Горно-Алтайск
Рак молочной железы (РМЖ) является наиболее распространенной формой злокачественных новообразований у женщин, отмечается территориальная вариабельность показателей заболеваемости. Изучение особенностей распространения злокачественных опухолей в различных регионах вносит вклад в понимание патогенеза и обоснование конкретных мер профилактики. Цель работы: изучение распространенности РМЖ среди женского населения территорий Сибирского федерального округа: Иркутской области, республик Алтай, Хакасия, Тыва, где за 1991-2005 гг. показатели заболеваемости увеличилась в среднем в полтора раза. Материалы и методы. Исследование проводилось на основе учётно-отчётной документации онкологических диспансеров за 19912005 гг. Демографические данные получены в региональных органах государственной статистики, использованы итоги Всероссийской переписи населения 2002 г. Результаты. Изучаемые территории отличаются уровнем урбанизации. Высокий процент городского населения имеет место в Иркутской области (73,8%) и Республике Хакасия (70,9%), где в основном проживают лица славянской национальности (89,0 и 80,3% соответственно). В республиках Алтай и Тыва высок процент сельского населения (73,8 и 47,6% соответственно), коренное население от общей численности составляет 30,6 и 64,3% соответственно. В структуре онкологической заболеваемости РМЖ на всех территориях занимал первое место. С 1991-1995 по 2001-2005 гг. удельный вес РМЖ увеличился: с 17,9 до 19,3% - в Иркутской области, с 11,7% до 16,3% - в Республике Алтай, с 17,0 до 20,7% - в Республике Хакасия, с 12,3 до 16,0% - в Республике Тыва, где РМЖ впервые вышел на первое место в структуре онкопатологии, оттеснив рак шейки матки на второе место. В 2001-2005 гг. стандартизованный показатель заболеваемости в Иркутской области составил 41,2 0/0000 (ДИ 39,9-42,5), в республиках Хакасия и Алтай РМЖ - 34,4 0/0000 (ДИ 31,8-37,0) и 30,8 0/0000 (ДИ 26,3-35,3) соответственно, в Республике Тыва - 26,0 0/0000 (ДИ 22,4-29,6). С возрастом показатели заболеваемости росли на всех территориях. Максимальные показатели отмечались в Иркутской области (187,6±8,5 0/0000) и Республики Хакасии (145,3±14,8 0/0000) у женщин старше 75 лет, в Республике Тыва - в 65-69 (117,7±22,4 0/0000), в Республике Алтай - в 50-54 года (132,8±21,8 0/0000). За изучаемый период на всех территориях наметилась стойкая тенденция к увеличению уровня заболеваемости. Таким образом, наиболее высокие показатели заболеваемости РМЖ отмечаются среди женского населения Иркутской области и Республики Хакасия, где проживает в основном славянское население, с относительно высокими значениями показателей ожидаемой продолжительности жизни и более высоким уровнем урбанизации. Прогнозируемый рост заболеваемости РМЖ на всех территориях обусловлен «постарением» населения и интегрирующим влиянием комплекса изменяющихся социальных и демографических факторов.
32
РАК ЖЕЛУДКА В ИРКУТСКОЙ ОБЛАСТИ. ЭПИДЕМИОЛОГИЯ. ФАКТОРЫ РИСКА
Писарева Л.Ф.1, Ушакова И.В. 2, Бояркина А.П. 1
1. НИИ онкологии, Томск
2. Иркутский ООД, Иркутск
Цель. Обеспечение руководящих органов информацией о состоянии заболеваемости населения Иркутской области раком желудка (РЖ) с учетом особенностей внешней и внутренней среды обитания. Материалы. Источником информации послужил Банк данных онкологических больных региона Сибири и Дальнего Востока, сформированный в ГУ НИИ онкологии СО РАМН за 1989-2007 гг. Методы. Использовались методы статистической оценки распространения и динамики заболеваемости злокачественными новообразованиями, рекомендованные МЗ России. Анализировались стандартизованные по мировому стандарту и интенсивные показатели заболеваемости РЖ на 100 тыс. человек (%ооо). Результаты. Среди территорий Сибири и Дальнего Востока Иркутская область относится к категории повышенного риска заболеть РЖ. Заболеваемость мужчин в среднем за исследуемый период составила 40,6±0,8%ооо, женщин - 17,6±0,4%ооо. В структуре онкологической заболеваемости РЖ занимает у мужчин 2-е место (14,6±0,3%) после рака легкого, у женщин (10,2±0,2%) - 2-е и 3-е места с раком кожи (10,9±0,2%) после рака молочной железы. У мужчин 35-44 лет, у женщин 70-74 лет РЖ стоит на первом месте. За исследуемый период отмечено снижение заболеваемости РЖ у мужчин на 18,5%, у женщин - на 9,2%. На этом фоне отмечен рост среднего возраста больных на 1,4 и 1,2 года соответственно. Получен прогноз на 2012 г. Факторами, повышающими риск РЖ могут служить как природно-климатические (проживание в бассейнах рек Витима и Олекмы, Ленно-Ангарской горно-таежной провинции, лиственничных лесах, горных районах Прибайкалья и Станового хребта, в местах с радиационным балансом деятельной поверхности менее 300 МДж/м2), так и антропогенные (проживание в г. Иркутске и других неблагополучных экологических условиях). Выводы. Полученные результаты говорят о наличии особенностей в заболеваемости РЖ населения Иркутской области и могут быть положены в основу планирования мероприятий по профилактике и ранней диагностики РЖ на местах.
АНАЛИЗ ЗАБОЛЕВАЕМОСТИ КОЛОРЕКТАЛЬНЫМ РАКОМ ПО ДАННЫМ СМОЛЕНСКОГО ПОПУЛЯЦИОННОГО РАКОВОГО РЕГИСТРА
Покусаев А.И., Соловьев В.И., Семкина Е.Н., Исаченкова О.А., Якушев Д.М. Смосенский ООД, Смоленск Смоленская ГМА, Смоленск
Длительное время в России изучением этиологии и лечением рака толстой кишки занимались хирурги (А.Ашнев, Б.Петров, А.Рыжих, С.Холдин). С середины XX столетия проктология стала развиваться самостоятельно, но этиология рака толстой кишки пока до конца не изучена. Вместе с тем, отмечены высокие темпы роста колоректального рака, особенно в экономически развитых странах. В плане исследований последних лет большая роль в этиологии рака толстой кишки отводится генетическим нарушениям. По С.Холдину основной путь развития данного рака - малигнизация доброкачественных аденоматозных полипов толстой кишки, в том числе устойчивый рост частоты правосторонней локализации полипов у пожилых людей. По данным популяционного ракового регистра, за последние 5 лет (2004-2008 гг.) заболеваемость колоректальным раком остается стабильной (10,3%), из них в I - II стадии - 33,8%, в III стадии - 34,4%, в IV стадии - 30,9% По локализации отмечается чаще поражение сигмовидной кишки (33,7%) и слепой (13,1%) в 2004 году, 43,6% и 17,1% в 2008 г. соответственно. Удельный вес больных с морфологически подтвержденным диагнозом колоректального рака в Смоленской области, на протяжении последних пяти лет, увеличился на 4,6%: с 81,3% в 2004 до 85,8% в 2008г. Основными причинами запущенности колоректального рака остается несвоевременное обращение пациентов за медицинской помощью (38,1%) и длительное бессимптомное течение рака толстой кишки (34,2%). Не достаточная онкологическая настороженность врачей общелечебной сети в 18,4% случаев так же привела к поздней диагностике рака данной локализации. Обращает на себя внимание снижение на 7,6% одногодичной летальности при раке ободочной кишки, при увеличении показателей летальности с 10,8% в 2004 до 12,3% в 2008г. Противоположная картина наблюдалась при раке прямой кишки: при снижении общей смертности с 14,1% до 12,6%, отмечается увеличение одногодичной летальности на 3,2% в сравнении с 2004 годом. Хирургическое лечение остается ведущим методом лечения при всех стадиях заболевания, однако, если на ранних стадиях болезни только операция может быть признана во всех отношениях радикальной и не требующей дополнительного медикаментозного или лучевого лечения, то при III и IV стадиях процесса она обязательно должна дополняться адьювантной (профилактической) или даже лечебной полихимиотерапией. В настоящее время отмечается увеличение удельного веса комбинированного метода лечения с 36,3% в 2004 до 42,0% в 2008 г., что обусловлено большим арсеналом современных противоопухолевых препаратов, включая таргетную терапию. Таким образом, проблема колоректального рака остается актуальной и требует углубленного изучения.
33
ОПЫТ РАБОТЫ КАФЕДРЫ ДЕТСКОЙ ОНКОЛОГИИ
Поляков В.Г., Сусулева Н.А., Бойченко Е.И., Шишков Р.В., Шароев Т.А., Глеков И.В., Кошечкина Н.А., Иванова
Н.М
РМАПО, Москва
В 1990г. был открыт курс детской онкологии на кафедре онкологии ЦИУв (ныне Российская медицинская академия последипломного образования), который в 1993 году был преобразован в самостоятельную кафедру детской онкологии, единственную в мире. Основной задачей кафедры являлась подготовка специалистов -детских онкологов, которая стала особенно актуальной при утверждении в 1997 году «Детской онкологии» в номенклатуре специальностей. Была разработана учебная программа по детской онкологии с разнообразными учебными курсами и тестовыми заданиями к ним. За почти 20-летний период учебная программа пересматривалась и в нее вносились коррективы с учетом достижений в детской онкологии и изменившихся требований к преподаванию. Были разработаны и изданы учебно-методические материалы по детской онкологии, включающие учебники, лекции, пособия, методические рекомендации, монографии и лечебные протоколы. Подготовка врачей ведется на циклах специализации (504 учебных часа), а также проводится усовершенствование специалистов не реже 1 раза в 5 лет на циклах общего усовершенствования (144 учебных часа) с подготовкой к сдаче сертификационного экзамена и оформления сертификата специалиста. Кафедрой проводятся отдельные циклы для преподавателей медицинских вузов и медицинских училищ, а также для организаторов здравоохранения: главных специалистов по детству муниципалитетов департаментов республик и областей, главных врачей детских больниц и поликлиник. Другим важным направлением является распространение знаний по детской онкологии среди широкого круга врачей неонкологического профиля путем проведения краткосрочных тематических циклов, выездных циклов и прерывистых циклов с аудиторными занятиями 2 раза в неделю на протяжении 4 месяцев. Кафедрой используется огромный потенциал научно-практических возможностей базы - института детской онкологии РОНЦ. На кафедре прошли обучение 1108 специалиста - детских онкологов и 3195 врачей неонкологического профиля.
ВОЗМОЖНЫЕ ПУТИ СНИЖЕНИЯ ЗАБОЛЕВАЕМОСТИ РАКОМ ШЕЙКИ МАТКИ
Привезенцева Л.Б
МНИОИ им. П.А. Герцена, Москва
По данным Российского центра информационных технологий и эпидемиологических исследований, в области онкологии в 2007г. было выявлено случаев ЗНО на 12,7% больше, чем в 1997г. Из общего числа заболевших, женщины составляют больше половины - 53,4%. В структуре заболеваемости ЗНО женского населения рак шейки матки (РШМ) составляет 9,1%. Проведенный нами анализ показал, что за последние 10 лет рак шейки матки помолодел на 3,5 года. Прослеживается рост заболеваемости РШМ среди молодых женщин в возрастной группе до 40 лет. В группе до 29 лет количество заболевших увеличилось на 7%. Среди ЗНО рак шейки матки является причиной смерти женщин моложе 30 лет в 9,2%, в возрастной группе 30-39 лет - 21,1%. Таким образом, статистические данные свидетельствуют о том, что несмотря на «визуальную» локализацию РШМ остается одной из актуальных проблем ранней диагностики в современной онкологии. Основными факторами риска заболеваемости РШМ являются папилломовирусные инфекции человека (ПВЧ), передающиеся половым путем, аборты, раннее начало половой жизни и частая смена половых партнеров. В связи с тем, что вирусы высокого онкологического риска обнаруживают примерно в 95% случаев РШМ, возрастает роль профосмотров и диспансеризации женщин. Доступность диагностики ВПЧ в условиях практического здравоохранения позволяет включить данное исследование как дополнительное в Приказ Минздравсоцразвития России №80н от 20 февраля 2008 г.«О проведении в 2008-2009 годах дополнительной диспансеризации работающих граждан» , Приложение №1 «Порядок и объем проведения в 2008-2009 годах дополнительной диспансеризации работающих граждан». В просветительной работе лечебных учреждений особое внимание нужно обратить на разъяснение опасности ПВЧ, и на исключение факторов, приводящих к инфицированию. Принятие таких мер позволит снизить заболеваемость РШМ, повысить процент выявления РШМ на ранних стадиях, что существенно улучшит прогноз заболевания, качество жизни больных.
СОЗДАНИЕ СОВРЕМЕННОГО ОНКОЛОГИЧЕСКОГО ЦЕНТРА В УДМУРТИИ -
НОВЫЙ ЭТАП РАЗВИТИЯ ОНКОЛОГИЧЕСКОЙ СЛУЖБЫ
Примушко С.Г., Батова Л.И., Аненко К.В. Удмуртский РОД, Ижевск
До 2008 года специализированная помощь онкологическим больным в Удмуртской Республике оказывалась на базе нескольких лечебно-профилактических учреждений. Это создавало определенные трудности. Несоблюдение сроков начала и этапности лечения, в ряде случаев, ухудшало его непосредственные и отдаленные результаты. С 1996 г. начато строительство онкологического центра мощностью на 330 коек. К 2006 г., в связи с небольшими объемами финансирования, были введены в строй только два из планируемых
34
пяти блоков, в которых разместились административные помещения и некоторые лечебно-диагностические отделения. После включения планов строительства в республиканскую президентскую программу работы были активизированы и новое здание начало функционировать с 1 июля 2008 года. За период с 1996 по 2009 гг. сформировано четыре лечебно-диагностических подразделений в стационаре и один стационар дневного пребывания. В структуре стационарной онкологической помощи вновь образованы отделения с торакальным, урологическим, диагностическим, реабилитационным и химиотерапевтическим направлениями. Появилась возможность сконцентрировать в РКОД лечение и стационарное наблюдение за больными с предраковыми заболеваниями. Всего сегодня функционирует восемь отделений на 480 коек и два стационара дневного пребывания на 80 коек. Объемы стационарной помощи возросли более чем в два раза (с 4524 пролеченных больных в год до - 9511). Получила развитие торакальная, урологическая и пластическая хирургия. Произошли значительные изменения в структуре категорий сложности больных. Если десять лет назад удельный вес больных с первой категорией сложности курации составлял 11,56%, то в 2008 году он снизился до 1,16%, в то же время удельный вес пациентов с третьей категорией сложности возрос с 64,62% до 80,61%. Благодаря новому современному оборудованию поставлена на другой, более высокий уровень морфологическая диагностика новообразований. Широкое распространение получил иммуногистохимический метод, проводится молекулярно-биологическая диагностика наследственной предрасположенности к развитию колоректального рака, патологии молочной железы и др. Таким образом, после введения в эксплуатацию нового корпуса онкологического центра и реконструкции старых, в республике созданы условия для проведения высокотехнологичных методов лечения онкологических больных, открываются перспективы для внедрения в практику последних достижений онкологической науки.
РЕЗУЛЬТАТЫ ПРОВЕДЕНИЯ ЦИФРОВОЙ СКРИНИНГОВОЙ МАММОГРАФИИ НА МОБИЛЬНОЙ ТЕЛЕМЕДИЦИНСКОЙ ЛАБОРАТОРИИ КАМА
Румянцева И.К., Ганусенков И.М., Мартьянова З.Е. Тверской ООД, Тверь
Актуальность темы. Патология молочной железы остается областью повышенного внимания для врачей лучевой диагностики, онкологов. Рак молочной железы занимает второе место в структуре онкологической заболеваемости населения, уступая лидерство только раку легкого, а у женщин эта патология занимает первое место, причем смертность от рака молочной железы вышла на второе место. Опухоль диаметром 0,5 см. имеет собственные сосуды, что может привести к метастазированию. В 2008 году нами была получена мобильная телемедицинская лаборатория «КАМА» на базе КАМАЗа, оснащенная рентгеновским компьютеризированным мамографом «МАММО-МТ» и цифровым маммографическим программно-аппаратным комплексом «КМЦ-МТ». Цель. Раннее выявление рака молочной железы. Материалы и методы. Ведущим лучевым методом выявления рака м/ж является рентгеновская маммография, которая впервые была выполнена в 1913 году. Это самый распространенный и наиболее изученный метод, имеющий высокую диагностическую ценность и позволяющий выявлять непальпируемые узловые образования, локальную тяжистую перестройку структуры и микрокальцинаты, патогнамоничный признак рака м/ж. Цифровая маммография имеет ничтожно малую лучевую нагрузку, электронный архив значительно ускоряет оценку динамики изучаемого изображения. Стандартная укладка с адекватной компрессией МЖ железы является главным условием для получения качественного изображения. Обследования проводились в кранио-каудальной и косой (с наклоном трубки 30-60 градусов в зависимости от типа конституции) проекциях. Результаты. За 2008 год при выездных обследованиях по территории Тверской области обследовано 3924 женщины старше 40 лет. Вызвано на дообследование в условиях диспансера 148 человек (3,77%). Выявлено 145 (3,7%) доброкачественных узловых образований и 3 (0,07%) узловые формы рака молочной железы. Выводы: 1) использование данного комплекса позволило увеличить доступность лучевого обследования населения и сделать его более комфортным для пациента; 2) уменьшить его себестоимость примерно на 450 руб. за исследование; 3) снизить лучевую нагрузку; 4) уменьшить процент технического брака за счет исключения фотопроцесса; 5) полученные нами результаты позволяют высказаться о целесообразности применения цифровой маммографии на мобильной телемедицинской лаборатории «КАМА».
ЦИТОЛОГИЧЕСКИЙ СКРИНИНГ ЗАБОЛЕВАНИЙ ШЕЙКИ МАТКИ В МОСКВЕ
Сдвижков А.М., Васильева И.Д., Евтягин В.В., Соловьева Н.П., Кропачева Т.Д. Московский ОД №1, Москва
В структуре заболеваемости злокачественными новообразованиями у женщин в г. Москве в 2008 г. рак шейки матки занимает седьмое место; среди злокачественных новообразований женских половых органов - третье место после рака тела матки и рака яичников. Отмечается рост заболеваемости с 12,0 на 100 тыс. женского населения в 2001 г. до 15,7- в 2008 г.; смертности с 7,5 на 100 тыс. женского населения в 2001 г. до 7,6 - в 2008 г. Организация раннего активного выявления заболеваний шейки матки является одной из приоритетных задач Департамента здравоохранения г. Москвы. С этой целью в 2002 г. была утверждена подпрограмма "Целевая диспансеризация женского населения по выявлению заболеваний шейки матки". Подпрограммой предусмотрен
35
цитологический скрининг женщин в возрасте 35 - 69 лет, так как на эту возрастную группу приходится до 70% заболевших раком шейки матки. Обследование женщин проводится 1 раз в 3 года. В целях реализации подпрограммы в городских поликлиниках увеличено число женских смотровых кабинетов с 112 в 2001 году до 201 в 2008 году, количество рабочих смен в них возросло с 128 до 329 соответственно. Во всех административных округах города функционируют централизованные цитологические лаборатории, которые полностью обеспечивают цитологическое исследование мазков в срок до 1 недели. При заборе соскоба с шейки матки используется специальный одноразовый инструмент, позволяющий взять материал с эпителия цервикального канала, влагалищной части шейки матки и зоны переходного эпителия. Эффективность любого скрининга в большой степени зависит от процента охвата им соответствующих групп женского населения. С целью привлечения женщин для обследования в смотровые кабинеты регулярно проводятся выступления руководителей учреждений здравоохранения в средствах массовой информации. Организован активный вызов женщин 35-69 лет для обследования в женских смотровых кабинетах через участковую службу. В настоящее время большую актуальность приобретает организация прохождения женщинами 35-69 лет повторных раундов скрининга. За период с 2002 по 2008 гг. цитологический скрининг прошли 3 227 339 женщин в возрасте 35- 69 лет. Выявлена патология шейки матки у 799 360 (24,8 %) женщин. В том числе: дисплазия- у 19 305 (0,6 %); рак in situ- у 876 (0,03 %); инвазивный рак шейки матки- у 1 274 (0,04 %), фоновые заболевания- у 273 522 (8,5%), другие заболевания- у 505 383 (15,6%). I и II стадии рака шейки матки, выявленного при скрининге, составили 94,4%. Внедрение целевой диспансеризации женского населения по выявлению заболеваний шейки матки позволило улучшить ряд показателей: - удалось добиться повышения удельного веса I - II стадий рака шейки матки среди впервые выявленных больных с 57,6% в 2001 г. до 61,5% в 2008 г; - несмотря на увеличивающуюся заболеваемость и смертность от РШМ, темпы прироста смертности ниже, т.е. увеличивается разрыв показателей заболеваемости и смертности с 4,5 на 100 тыс. женского населения в 2001 г. до 8,1- в 2008г; - увеличивается выявляемость 0 стадии рака шейки матки (соотношение cis и инвазивного рака в 2008 г. составило 1 : 1,5, тогда как в 2002 г.- 1 : 2,3). Правильно и четко организованный цитологический скрининг шейки матки является эффективным профилактическим мероприятием, способным, в итоге, снизить заболеваемость инвазивным раком шейки матки.
ОПЫТ УЧАСТИЯ В ПРОГРАММЕ ДОПОЛНИТЕЛЬНОЙ ДИСПАНСЕРИЗАЦИИ РАБОТАЮЩИХ ГРАЖДАН СПЕЦИАЛИЗИРОВАННОГО ОНКОЛОГИЧЕСКОГО УЧРЕЖДЕНИЯ
Сенин А.Н., Ахапкин Н.В., Камкина Г.В., Зиновьева Т.Н. Ярославская ОКОБ, Ярославль
Ярославская область по уровню заболеваемости злокачественными новообразованиями находится в первой десятке среди регионов России. Поэтому профессионально проведенная дополнительная диспансеризация (далее ДД), направленная на раннее выявление и профилактику заболеваний, в том числе социально значимых, для нашей области имеет особо актуальное значение. К сожалению, участие специализированного учреждения в ДД не предусматривалось. Больница имеет свой обобщенный опыт участия в ДД по двум скринингам -маммографическому и лабораторному - определение онкомаркеров( ПСА и СА-125), обследовав работающее население 10 ЦРБ. Из обследованной популяции повышенное значение онкомаркеров в среднем у мужчин и женщин составляет 8,2-8,4% соответственно, и эти пациенты требуют дополнительного обследования в условиях онкологической больницы. Сравнительно в ЛПУ области удельный вес пациентов с повышенным уровнем онкомаркеров ПСА колеблется в пределах 1-2 %, определение проводится на открытых системах одного маркера ПСА, что не является достоверным. В этих случаях имеет место гипподиагностика. Количество пришедших из числа приглашенных в ЯОКОБ пациентов составило всего 37%, что свидетельствует о недостаточной работе ответственных за проведение ДД в ЛПУ. У 13,8% госпитализированных пациентов выявлена опухолевая и предопухолевая паталогия. У 4 пациентов (3,7%) подтвержден рак. Обследование в условиях специализированного учреждения пациентов по ДД на онкомаркеры уменьшает срок от начала выявления диагноза до госпитализации для получении специального лечения. В целом по области сделано 37522 профилактических маммографий. В муниципальных учреждениях маммография проводилась на пленочных маммографах врачами-совместителями с недостаточной квалификацией, что подтверждается малым количеством выявленных рентгенологических раков. Учет проводился недостаточно полно. В онкобольнице введена в практику оцифровка маммограмм, передача их на расстояние, сформирован электронный архив. Проанализировав экономическую целесообразность передвижного маммографа в условиях кризиса, сделан вывод о неэффективности его работы. В качестве пути развития маммографической службы мы видим вариант установки дигитайзеров на ранее установленные маммографы в рамках национального проекта с передачей изображений в единый специализированный маммографический центр при онкобольнице. Участие онколога и специализированного онкологического учреждения на отдельных этапах дополнительной диспансеризации значительно улучшит вторичную профилактику рака, тем самым повысит выявляемость злокачественных новообразований на ранних стадиях и снизит сроки от момента выявления заболевания до получения специального лечения.
36
ОПЫТ ВТОРИЧНОЙ ПРОФИЛАКТИКИ РАКА МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ
В УСЛОВИЯХ МАММОЛОГИЧЕСКОГО ЦЕНТРА
ТЮМЕНСКОГО ОБЛАСТНОГО ОНКОЛОГИЧЕСКОГО ДИСПАНСЕРА
Синяков А.Г., Павлова В.И., Левина Е.С. Тюменский ООД, Тюмень Тюменская ГМА, Тюмень
Рак молочной железы является основной онкологической патологией у женщин. В Тюменской области рак молочной железы прочно занимает первое место и на его долю в структуре заболеваемости женского населения приходится 22,1%. В Тюменском областном онкологическом диспансере вторичная профилактика рака молочной железы осуществляется в условиях маммологического центра, который был создан, согласно приказа Департамента здравоохранения Тюменской области. Целью работы центра является оказание доступной, квалифицированной помощи женщинам с предопухолевыми заболеваниями молочных желез и диспансеризация этой группы пациентов. Для достижения поставленной цели решаются следующие задачи: 1. Эффективное обследование женщин, направленных из поликлиник, маммографических кабинетов и женских консультаций города. 2. Индивидуальный подход к лечению в зависимости от возраста, гинекологического статуса, состояния эндокринной системы, сопутствующих заболеваний и др. 3.Диспансерное наблюдение пациентов с диффузной фиброзно-кистозной мастопатией, доброкачественными образованиями молочных желез, не требующих хирургического лечения, а так же после оперативного лечения по поводу доброкачественной опухоли. Материалы и методы. Проанализированы данные о 1484 пациентках, впервые обратившихся и обследованных в центре. Результаты. Для 51,4% пациенток (763 человека) обследование носило профилактический характер. Однако, почти половина женщин (721 человек, т.е. 48,6%) имели различную патологию молочных желез. Рак молочной железы выявлен в 3,7% случаев (27 пациенток). Кроме того, у 15,8% (114 человек) имелись узловые образования молочных желез, требовавшие хирургического лечения. Подавляющее количество женщин (567, т.е. 78,7%) имели различные формы мастопатии и нуждались в длительном многокомпонентном лечении и динамическом наблюдении, которое проводится им в центре. У 13 человек диагностированы гинекомастия и восполительные процессы. Вывод. Выделение в отдельный поток пациенток с неопухолевой патологией молочных желез позволяет оптимизировать лечебный процесс и является эффективным направлением во вторичной профилактике рака молочной железы.
ДИНАМИКА РАЗВИТИЯ РЕНТГЕНОРАДИОЛОГИЧЕСКИХ
ДИАГНОСТИЧЕСКИХ ПОДРАЗДЕЛЕНИЙ ЛЕЧЕБНО-ПРОФИЛАКТИЧЕСКИХ УЧРЕЖДЕНИЙ РОССИИ ЗА 2002 - 2006 ГГ.
Солодкий В.А. РНЦРР, Москва
Эффективная деятельность рентгенорадиологической службы медицинских учреждений обеспечивает своевременную постановку диагноза, определяет оптимальное и экономически целесообразное лечение, сокращает среднюю продолжительность пребывания больного на койке и сроки временной утраты трудоспособности, увеличивает продолжительность и качество жизни больных. Радиология на современном этапе - это многокомпонентное направление медицины, включающее лучевую диагностику на основе всех видов ионизирующего и неионизирующего излучения, лучевую терапию и медицинскую физику. В течение последних 10 лет отмечается бурное развитие ме-дицинских технологий, связанных с применением лучевых иссле-дований. Это развитие происходит по ряду основных направлений: 1. Совершенствование методов лучевой диагностики и их всесторонняя интеграция на основе развития цифровых и компьютерных технологий. 2.Расширение сферы применения новых высокотехнологичных методов диагностики - УЗИ, РКТ, МРТ, ПЭТ. 3.Замена трудоемких и инвазивных методов лучевой диагностики с высоким потенциальным риском возникновения осложнений на более технологичные и менее опасные для пациентов и персонала. 4.Максимально возможное ограничение облучения пациентов и персонала при использовании в диагностических целях источников иоинизирующего излучения. 5.Всестороннее развитие интервенционной радиологии и рентгенохирургии, интеграция лучевой диагностики с другими методами исследования, в частности, с молекулярно-биологическими и молекулярно-генетическими. 6.Совершенствование и ускорение внедрения информационных цифровых технологий, обеспечивающих высокую организацию труда, процесса обучения и обмена информацией. Тенденции развития радиологии характерны для большинства стран с развитыми системами здравоохранения, в том числе и для РФ. Так, например, число рентгенорадиологических исследований за последние пять лет возросло в РФ на 26,2 млн., что по сравнению с 2002 г. больше на 14,5%. Число ультразвуковых исследований по сравнению с 2002г. возросло на 26%, что обусловлено широкими возможностями метода, его радиационной безопасностью. Поступление в лечебную сеть 211 МР-томографов способствовало росту числа исследований в 2006 г. по сравнению с 2002г. на 71%. При этом, число радионуклидных исследований сократилось на 14% с 1735034 в 2002г. до 1480771 исследований в 2006г. В целом, в структуре диагностических исследований в 2006 г. рентгенологические и рентгенологические профилактические обследования составили 60,3%, ультразвуковые исследования 35%, эндоскопические 3,8%, радиоизотопные 0,6% исследования и магнитно-резонансная томография 0,3%. Рентгенологические исследования.
37
За 2002-2006 г.г. число проведенных рентгеноскопий уменьшилось на 25%, что отчасти связано с развитием компьютерной томографии и внедрением цифровых аппаратов (рост числа компьютерных томографических исследований на 62,5%, увеличение числа цифровых рентгенографий на 65%). Число рентгенологических исследований на 100 тыс. населения увеличилось на 25% с 52091 в 2002г. до 65420 в 2006г. Число специальных рентгенологических исследований за последние пять лет увеличилось на 14%. Отмечается также рост в ангиокардиографии (23,4%) и ангиографии (14%) . Увеличение числа передвижных рентгенотелевизионных установок на 200 единиц привело к росту рентгенохирургических исследований почти в два раза. Рентгенологические профилактические (скрининовые) обследования. Общее число рентгенологических профилактических обследований за последние пять лет увеличилось на 6%. Основной объем профилактических исследований составляют исследования органов грудной клетки (более 98%), он увеличился на 3,4%. Число исследований на цифровых аппаратах возросло в 6 раз. За 2002-2006г. в амбулаторно-поликлиническую сеть поступило 2016 цифровых флюорографов в основном отечественного производства. С 2005 в рамках Национального проекта «Здоровье» проходит интенсивное оснащение маммологической службы страны. К 2008 г. лечебно-профилактические учреждения получили 2150 современных маммографов, из них 145 со стереотаксической приставкой. За 2002-2006 г.г. почти в 4 раза возросли профилактические исследования молочной железы. Росту числа маммографических исследований с профилактической целью способствовало издание в 2006 г. Приказа МЗ и СР РФ «О мерах по совершенствованию медицинской помощи при заболеваниях молочной железы» №154 от 15.03.06г. и методических рекомендаций в развитие этого приказа. Проведение активных научных исследований по изучению минеральной плотности костей скелета привело к росту числа остеоденситометрий в 4 раза. При этом число денситометров увеличилось всего на 36 аппаратов, что недостаточно в связи с ростом числа пожилых людей и заболеваний остеопорозом. Магнитно-резонансная томография входит в практику как объективный, высокоэффективный, бездозовый метод исследования. Общее число исследований возросло на 71%. Основной удельный вес составляют МРТ головного мозга (возросло на 73%), позвоночника и спинного мозга ( рост числа исследований на 69%) как наиболее информативные методики исследования этих органов. Число МРТ костей, суставов и мягких тканей возросло в 2,8 раза, количество интервенционных вмешательств увеличилось более чем в 8 раз за счет освоения высокотехнологичных методик исследования, в том числе биопсии под контролем МРТ. МРТ молочной железы сократилась в 8 раз в связи с дороговизной и недостаточной информативностью метода, не оправдывающей затрат. Число ультразвуковых исследований возросло на 26%. Парк УЗ-аппаратов пополнился на 40% и на конец 2006г. составлял 20845 аппаратов. В общей структуре УЗ-исследований наибольший удельный вес составляют УЗИ брюшной полости, затем надпочечников, почек, мочевыводящих путей, УЗИ женских половых органов и УЗИ сердечно-сосудистой системы. Число УЗ-исследования молочной железы возросло в 3,5 раза. Радиодиагностические (радионуклидные) исследования. Их число неуклонно сокращается, несмотря на то, что функционирующие в настоящее время 138 лабораторий радионуклидной диагностики обеспечивают лишь 34% потребности населения страны. Служба радионуклидной диагностики имеет устаревший парк аппаратуры, лишь 10% аппаратов эксплуатируются менее 10 лет, 69% - полностью выработали свой ресурс. Кроме того, 86% сотрудников этой службы - люди пенсионного возраста. Тем не менее, возможности радионуклидной диагностики далеко не исчерпаны. Возрождению ядерной медицины с диагностической целью будет способствовать разработка стандартов проведения радиодиагностических исследований, производство современной отечественной аппаратуры с учетом специализации и мощности учреждений, формирование реестра эффективных и наиболее безопасных радиофармпрепаратов и др. Диагностические аппараты и оборудование за 2002-2006г. Общее число диагностических аппаратов и оборудования увеличилось на 13%. Число единиц рентгеновского оборудования увеличилось на 49% за счет проявочных автоматов, МР-томографов на 58%, УЗ-аппаратов на 41%, а число тепловизоров сократилось на 39%, учитывая их низкую эффективность. Возросло число рентгенодиагностических комплексов для рентгенографии на 23%, из них с использованием цифровой технологии увеличилось более чем в два раза. При этом количество цифровых аппаратов увеличилось более чем в пять раз. Возросло число передвижных цифровых флюорографов на базе шасси автомобилей более чем в десять раз. Это значительно улучшает профилактическое обслуживание населения, проживающего на территориях, удаленных от районных центров. 49,5% всех рентгеновских аппаратов находятся в эксплуатации свыше 10 лет. В наихудшем положении находятся рентгенодиагностические комплексы на 3 рабочих места (36,9%) и палатные аппараты (12,3%). В рамках национального проекта «Здоровье» проводится техническое переоснащение рентгенологической службы страны. Большая часть аппаратов (за исключением флюорографических), поставляемых в рамках национального проекта «Здоровье» реализует пленочную технологию получения рентгеновских снимков. Оснащение клиник традиционной пленочной рентгеновской аппаратурой влечет отставание рентгенологической службы как минимум на срок службы аппаратов. Однако, следует отметить недостаточную подготовленность кадров к использованию цифровой техники. Это частично объясняет заказы на традиционную технику для лечебно-профилактических учреждений ряда регионов. Вместе с тем, беспленочная полноформатная рентгенография коренным образом меняет структуру работы всей рентгенологической службы, расширяя диагностические возможности проведения профилактических исследований, давая возможность электронной передачи информации, которая становится доступной каждому врачу благодаря интеграции кабинета цифровой рентгенографии в локальную сеть клиники. Российскими производителями интенсивно разрабатывается цифровая техника, освоено серийное производство ряда цифровых рентгеновских аппаратов, таких как цифровые флюорографы, цифровые аппарата на два рабочих места, аппараты типа «С-арм», маммографы, дентальные визиографы. Для создания единой информационной сети разработана отечественная радиологическая
38
информационная система «Интегрис», которая позволяет передавать изображение органов на расстоянии в оцифрованном виде. Это обеспечивает базу для развития телемедицинских информационных технологий. Возможности лучевых методов диагностики способствуют выявлению ранних форм патологических изменений, что позитивно меняет структуру заболеваемости. Их рациональное использование позволяет экономить значительные средства на дорогостоящем лечении запущенных форм заболеваний и их осложнений, а высвободившиеся средства направить на профилактику. Активное внедрение интервенционной радиологии в лечебно-диагностический процесс при заболеваниях основных локализаций обеспечивает одновременную высокоточную диагностику и щадящее стационарозамещающее лечение. В результате, тысячи спасенных жизней, снижение инвалидизации, сотни тысяч сэкономленных средств. На новом витке развития находится и ядерная медицина. За сравнительно короткий срок радионуклидная диагностика обогатилась современными нанотехнологиями, что внесло существенный вклад в совершенствование лечебно-диагностического процесса. Радиотерапия претерпела серьезные изменения. Вектор ее воздействия направлен на внедрение высокоэффективного органосохраняющего лечения онкологических больных на основе развития прецизионного, конформного, высокоэнергетического протонного облучения с гарантией высокого качества. Лучевое терапевтическое воздействие различной природы оказывается полезным и в ряде случаев незаменимым при ряде доброкачественных заболеваний. Исходя из анализа условий и факторов, оказывающих существенное влияние на развитие российской рентгенорадиологии, необходимо разработать программу системных мероприятий по реформированию отрасли, включая оптимизацию структуры и широкое внедрение информационных технологий, повышение роли службы лучевой диагностики на уровне первичного звена медицинской помощи, усиление профилактической составляющей на основе разработки бездозовых методов скрининга, развитие специализированных ресурсосберегающих технологий, создание условий улучшения управляемости отрасли с усилением мотивации и повышением оплаты труда медицинского персонала низшего, среднего и высшего звена.
ТЕХНИЧЕСКАЯ ОСНАЩЕННОСТЬ ОНКОЛОГИЧЕСКОЙ СЛУЖБЫ И ЭФФЕКТИВНОСТЬ МЕРОПРИЯТИЙ ПО ВТОРИЧНОЙ ПРОФИЛАКТИКЕ ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫХ
НОВООБРАЗОВАНИЙ
Старинский В.В., Александрова Л.М., Савинов В.А., Лутковский А.С., Борисева Н.В., Былкова Е.С. МНИОИ им. П.А. Герцена, Москва
Проведен анализ результатов мониторинга поставок и эффективности освоения современного лечебно-диагностического оборудования в субъектах РФ в 2007 г., что позволяет оценить техническую оснащенность онкологической службы территорий, контролировать целевое и эффективное использование медицинской техники, своевременно проводить коррекцию необходимости дополнительной закупки различных видов оборудования с учетом потребности в нем конкретного медицинского учреждения. Конечным итогом мониторирования материально-технической базы онкологических учреждений является внедрение в практику прогрессивных технологий ранней диагностики и лечения рака. Так, в 2007 г для отдельных территорий России было закуплено 24 маммографических комплекса. Анализ результатов маммологического скрининга показал, что из 6 043 249 первично осмотренных женщин, рентгенологическое исследование молочных желез было выполнено 393 249 (6,51%). Рак молочной железы диагностирован у 1989 больных (0,51%). Показатель выявляемости колебался от 0,27% в Уральском до 0,96% в Северо-Западном федеральном округе. В остальных федеральных округах значения были следующими: Центральный - 0,29%, Южный - 0,45%, Приволжский -0,60%, Сибирский - 0,47%, Дальневосточный - 0,61%. По данным МАИР, выявление одного случая рака молочной железы при маммографическом скрининге стоит около 2500 долларов. Через 5-7 лет после широкомасштабного внедрения скрининга его стоимость, как и стоимость самого лечения за счет выявления заболевания в ранних стадиях, сокращается в 4 раза. В связи с этим, возрастает потребность в создании скрининговых программ массового обследования населения, обладающих высокой медицинской и экономической эффективностью. Согласно литературным данным, анализ соотношения стоимости и эффективности различных программ скрининга рака молочной железы показывает, что стоимость «спасенного года жизни» колеблется от 3 до 8 тыс. евро, если скрининг касается женщин возрастной группы 50-69 лет с периодичностью раз в 2 года. Качественно проведенный маммографический скрининг приводит к существенному, до 30%, сокращению смертности от рака молочной железы.
СОСТОЯНИЕ ОНКОЛОГИЧЕСКОЙ ПОМОЩИ ДЕТЯМ В РОССИИ В 2008 Г.
Старинский В.В., Петрова Г.В., Грецова О.П., Харченко Н.В. МНИОИ им. П.А. Герцена, Москва
В 2008г. 2 504 детям в возрасте 0-14 лет был впервые установлен диагноз злокачественного новообразования (в возрасте 0-17 лет - 3 063 ребенка). Доля детей со злокачественными новообразованиями, выявленных при проведении профилактических осмотров, для возрастной группы 0-14 лет составила 3,5%, для 0-17 лет - 3,3%. Доля больных с морфологически подтвержденным диагнозом снизилась с 89,6% (2006 г.) до 88,5% для детей в возрасте 0-14 лет (0-17 лет - 88,4%). Показатели распределения больных в возрасте 0-14 лет по стадиям опухолевого процесса составили: стадия - 25,0%, III стадия 13,7%, IV стадия 10,1% (для возрастной группы
39
0-17 лет - 27,2, 14,6, 10,4% соответственно). Высокий удельный вес больных с не установленной стадией заболевания, составивший в 2008 г. для детей 0-14 лет 51,2%, обусловлен тем, что около половины злокачественных новообразований у детей составляют гемобластозы (0-17 лет - 47,9%). Под наблюдением в онкологических учреждениях в 2008 г. находились 12 457 пациента детского возраста 0-14 лет (0-17 лет - 16 626). Показатель распространенности злокачественных новообразований в детской популяции до 15 лет в 2008 г. составил 59,7 на 100 000 детского населения (0-17 лет - 62,2). Доля пациентов до 15 лет, состоящих на учете 5 лет и более составила 36,3% от числа наблюдаемых больных (до 18 лет - 40,6%). Индекс накопления контингентов детей 0-14 лет в 2008 г. составил 5,0 (до 18 лет 5,4). Показатель летальности составил 5,2 и 5,1%, показатель одногодичной летальности 16,0 и 15,3% для детей в возрасте 0-14 и 0-17 лет соответственно. Максимальные показатели одногодичной летальности детей в возрасте до 18 лет в 2008 г. наблюдались в республиках Чувашия (42,9%), Свердловской (38,6%), Орловской (35,3%), Рязанской (30,3%), Липецкой (28,6%) областях, Республике Башкортостан (28,6%), Кировской области (25,0%). Таким образом, рост численности контингентов больных детей в значительно большей степени обусловлен ростом их выживаемости благодаря повышению эффективности лечения, нежели ростом заболеваемости. Несмотря на рост диагностических возможностей, оснащенности медицинских учреждений высокоэффективным диагностическим оборудованием, развитие новых диагностических методик, доля активно выявленных больных и доля больных, заболевание у которых выявлено на ранней стадии опухолевого процесса, не имеют тенденции к увеличению.
ЗАПУЩЕННОСТЬ КОЛОРЕКТАЛЬНОГО РАКА И ЕЕ ПРИЧИНЫ В РЕСПУБЛИКЕ ТАТАРСТАН
Старостина М.А., Афанасьева З.А. РОД, Казань Казанская ГМА, Казань
Цель исследования: изучить запущенность колоректального рака и ее причины в отдельно взятом регионе РФ - в Республике Татарстан. Материалы и методы. Использованы протоколы формы № 027-2/У, амбулаторные карты и истории болезни 1774 больных запущенными формами колоректального рака за 2003-2005гг. Результаты. Запущенность изучена у 909 больных раком прямой кишки: 422 (46,5%) мужчин и 487 (53,5%) женщин и у 865 больных раком ободочной кишки: 356 (41,2%) мужчин, 509 (58,8%) женщин. Повозрастная структура запущенности рака прямой кишки: больные до 45 лет составили 3,6%, с 45 до 59 лет - 21,4%, больные 60 лет и старше - 74,8%. Главной причиной запущенности было несвоевременное обращение больных (51,8%). У 25,9% пациентов имело место скрытое течение заболевания. Отказались от обследования 7,5% больных. Ятрогенные причины (неполное обследование, ошибка в диагностике) выявлены у 14,8%. Повозрастная структура запущенности рака ободочной кишки: до 45 лет было 5,7% больных, с 45 до 59 лет - 20,6%, 60 лет и старше -73,7% больных. На скрытое течение заболевания пришлось 47,5% случаев запущенного рака ободочной кишки, на несвоевременное обращение больных - 42,3%. Отказались от обследования 3,4%, неполное обследование и ошибка в диагностике имели место у 6,8% больных. Городские жители с запущенными формами рака прямой кишки составили 65,1%, рака ободочной кишки -70,6%. Выводы. Лица 60 лет и старше составляли 75% при раке прямой кишки и 73,7 % при раке ободочной кишки. Основными причинами запущенности колоректального рака являются несвоевременное обращение больных и скрытое течение заболевания.
НОРМИРОВАНИЕ РИСКА В ОНКОЛОГИИ
Старченко А.А., Третьякова Е.Н., Тарасова О.В., Комарец С.А., Курило И.Н., Рыкова И.В., Фуркалюк М.Ю., Блинов В. В.
Общественный совет Росздравнадзора, Москва Росгосстрах-Медицина, Москва
Цель: упорядочить терминологию по проблеме риска в онкологии. Результат. Приказом МЗ и СР от 20.07.07 г. № 488 утверждена Классификация медицинских технологий в зависимости от степени потенциального риска применения в медицинских целях по трем классам: - класс 3 - медицинские технологии с высокой степенью риска, оказывающие прямое (хирургическое) воздействие на органы и ткани организма; пластические реконструктивные операции; медицинские технологии, связанные с использованием клеточных технологий и генных манипуляций, трансплантации органов и тканей; - класс 2 - медицинские технологии со средней степенью риска, оказывающие прямое (хирургическое) воздействие на кожу, слизистые оболочки и естественные полости организма; - класс 1 (низкая степень) - прочие медицинские технологии. Государственный стандарт РФ 17.05.00 г. № 140-ст «Изделия медицинские. Классификация в зависимости от потенциального риска применения» предусматривает: - изделия со средней степенью риска: жесткие и гибкие эндоскопы; аппараты для ИВЛ, кислородная аппаратура; - изделия с повышенной степенью риска: аппараты электро-, крио- и лазерные хирургические; - изделия с высокой степенью риска: аппараты для диализа и сорбции, инфузии, переливания крови. Приказом МЗ и СР РФ от 18.12.06 г. № 857 утверждена Классификация видов экономической деятельности по профессиональному риску: - деятельность больничных учреждений. Вывод. Нарушения требований безопасности в онкологии является поводом для применения штрафных санкций экспертом страховой компании в системе ОМС.
40
ОЗНАКОМЛЕНИЕ СПЕЦИАЛИСТОВ С ПОНЯТИЕМ ДЕФЕКТА ОКАЗАНИЯ МЕДИЦИНСКОЙ ПОМОЩИ В ОНКОЛОГИИ В СИСТЕМЕ ОМС
Старченко А.А., Третьякова Е.Н., Тарасова О.В., Комарец С.А., Курило И.Н., Рыкова И.В., Фуркалюк М.Ю., Блинов В. В.
Общественный совет Росздравнадзора, Москва Росгосстрах-Медицина, Москва
Материал: годовые отчёты онкологической службы г. Екатеринбурга за последние 25 лет. Методы. Расчёты отношений умерших и выживших онкобольных в процентах к заболевшим в средних значениях за пятилетия. Расчитываемые в настоящее время на основании сведений из годовых отчётов (ф.№35) показатели работы онкологических служб различных территорий не позволяют составить объективное представление о их действительном состоянии. Соотношение начальных и запущенных стадий среди выявленных впервые, удельный вес учтённых посмертно, процент получивших специальное лечение и даже первогодичная летальность - корригируемы. Некорригируемой является только смертность, так как данные о ней сверяются со сведениями из службы ЗАГСов. Но в условиях меняющейся заболеваемости, смертность сама по себе показателем состояния онкологической помощи быть не может. Для этого она должна быть соотнесена с заболеваемостью. Нами совместно с институтом математики УРО РАН (С.М.Демидов,С.А.Берзин, В.Д.Мазуров 2000г) была проведена работа по изучению возможности оценки онкологической помощи на основании сравнений процента умерших из числа заболевших за 5-летние промежутки времени. Её результаты убедили в полной репрезентативности этих показателей. Мы их назвали показателями относительной смертности. Они являются практически интегральными, характеризующими итог и своевременной диагностики и качества лечения при любой локализации опухолей. К примеру, относительная смертность в Екатеринбурге при раке молочной железы составляет 38,8%, раке лёгкого - 67,7%, желудка - 63,9%, шейки матки - 30,8%, предстательной железы - 33,4%, а кожи - 1.0%. Пользуясь этими показателями, мы смогли объективно оценить динамику состояния онкологической помощи в городе Екатеринбурге в последних десятилетиях, в период наибольшего развития и совершенствования технологий обследования и лечения. И она оказалась положительной при большинстве наиболее важных локализаций (при раке пищевода, желудка, лёгких, молочных желёз, яичников и других). Но для лучшей демонстративности динамики результатов онкологической помощи, что важно при представлении их общей лечебной сети, или руководству здравоохранения, мы сочли целесообразным расчитывать показатели обратные относительной смертности, т. е. относительной (к заболевшим) выживаемости. Для этого из 100% (т. е. заболевших) мы вычитали относительную смертность в % и получали относительную выживаемость, то есть удельный вес из числа заболевших тех, кто на протяжении 5 лет числились в живых. Сравнение этих показателей при различных локализациях опухолей за последние пять пятилетий позволило нам получить истинное и наглядное представление о динамике результатов помощи онкологическим больным в эти периоды времени. Оказалось, что за последние 25 лет в г. Екатеринбурге относительная выживаемость в целом по всем локализациям увеличилась с 31,6 до 42,6%%, при раке пищевода с 0 до 25,2%%, желудка - с 8,7 до 25,4%%, толстой кишки -с 19,1 до 48,3%, прямой кишки - с 33,5 до 45,2%%, гортани - с32,9 до 50,0%%, лёгких - с 11,0 до 24.6%%, молочной железы - с 56,0 до 61,6%%, эндометрия - с 61,5 до 73,8%%, яичников - с 11,7 до 36,7%%, простаты -с 29,1 до 60,7%%, мочевого пузыря -с 31,8 до 50,1%%, при опухолях соединительной ткани - с 42,6 до 64,2%%. Не достигнуто положительной динамики при таких нозологиях, как рак полости рта (43,2%), меланома (60,1%), злокачественные лимфомы (49,0%). Вывод. Относительная выживаемость является объективным и наглядным показателем качества помощи при любых локализациях опухолей, пригодным для её оценки в динамике и на различных территориях.
ЭКСПЕРТНЫЕ ПРОБЛЕМЫ БЕЗОПАСНОСТИ В ОНКОЛОГИИ
Старченко А.А., Третьякова Е.Н., Тарасова О.В., Комарец С.А., Курило И.Н., Рыкова И.В., Фуркалюк М.Ю., Блинов В. В.
Общественный совет Росздравнадзора, Москва Росгосстрах-Медицина, Москва
Цель: упорядочить терминологию по проблеме безопасности пациентов и риска в онкологии. Результат. Риск медицинского вмешательства - вероятность наступления неблагоприятного исхода для жизни или здоровья пациента, а также вероятность недостижения той цели, ради которой проводится медицинское вмешательство; оценивается экспертом: а) по наличию объективных и субъективных условий для возникновения неблагопритяного исхода или недостижения поставленной цели медицинского вмешательства; б) по выполнению объема и качества профилактических мер неблагоприятного исхода и недостижения цели медицинского вмешательства. Риск ятрогенных осложнений считается обоснованным и не влечет уголовной ответственности при выполнении следующих условий. 1. Рискованное действие осуществляют для достижения общественно полезной цели - сохранения жизни и здоровья пациента. 2. Применение данного метода диагностики или лечения показано. 3. Цель не может быть достигнута без риска. 4. Риск развития ятрогенного осложнения меньше, чем риск неблагоприятного исхода без применения данного метода. 5. Наступление
41
вредных последствий лишь возможно, но не неизбежно. 6. Использованы без положительного результата все менее опасные методы диагностики и лечения. 7. Врач предвидит возможные осложнения применяемого метода и предпринимает меры для их предотвращения, своевременного выявления и лечения. 8. Согласие пациента на применение рискованных медицинских действий. Вывод: нарушения требований безопасности в гинекологии является поводом для применения штрафных санкций экспертом страховой компании в системе
ОМС.
НЕГАТИВНЫЕ ИЗМЕНЕНИЯ В ОРГАНИЗАЦИИ ОНКОПОМОЩИ В РОСТОВСКОЙ ОБЛАСТИ
Субботина Л.Г.
НИИ онкологии, Ростов-на-Дону
Цель. Состояние организации онкопомощи в Ростовской области. Возникшие в России после перестройки негативные тенденции не минули и Ростовской области - заболеваемость с 1985 г. выросла на 39,3% (358,3 на 100 тыс. населения). Смертность увеличилась на 30% и стала 204,5. Здравоохранение потеряло свою профилактическую направленность. Сохранились только периодические осмотры декретированных контингентов - 3-5% населения. До перестройки в каждом ЛПУ были смотровые кабинеты, теперь их не стало в 9-ти территориях. Удельный вес больных, выявленных при профосмотрах, снизился с 15,7% до 7,2%. Запущенность в 1985 г. - 23,0%, 2008 - 29,0%. Показатель одногодичной летальности стабилизировался 28,0% в 1985 г. и 29,0% в 2008. Вырос удельный вес умерших, не состоящих на учете с 0,4% до 2,4%. Снизился удельный вес онкобольных, проживших 5 лет и более с 55,2% до 51,2%. Стало неудовлетворительным качество диспансеризации онкобольных: до перестройки онкобольные после лечения в РНИОИ регулярно наблюдались там, а сейчас они лишены этих возможностей. Скудная диагностическая база ЛПУ, низкая квалификация врачей-онкологов кабинетов определили качество диспансерных осмотров. Особенно ухудшилось состояние онкопомощи после реорганизации онкослужбы (2005-2006 гг.), когда 59 онкокабинетов и 5 онкоотделений были выведены из состава ЦГБ и ЦРБ и вошли в состав 5 онкодиспансеров. Врачами-онкологами онкокабинетов стали совместители, не обученных по онкологии. Ослаб контроль за их деятельностью. Руководители здравоохранения городов и районов с «помощью» Министерства забыли о своей ответственности за организацию противораковой борьбы и необходимости контроля онкологов за онковыявляемостью. В результате разрушилась уникальная модель онкопомощи, созданная оргметодотделом РНИОИ и внедренная во всех территориях ЮФО, резко ослабла деятельность общей лечебной сети, отсутствует онконастороженность. Отсюда - лечение онкобольных в неонкологических учреждениях. В 2008 г. 13% впервые выявленных онкобольных пролечено в ЛПУ общей лечебной сети, где нет консилиума, определяющего последовательность применения методов лечения. Резко снизились медикаментозные возможности лечения онкобольных. Создавшееся положение стало критическим, поэтому «Концепция развития здравоохранения России до 2020 г.», предусматривает совершенствование системы здравоохранения, в т. ч. онкопомощи.
ЭПИДЕМИОЛОГИЧЕСКИЕ АСПЕКТЫ РАННЕГО ВЫЯВЛЕНИЯ ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫХ ОПУХОЛЕЙ ЯИЧНИКОВ (НА МОДЕЛИ РЕСПУБЛИКИ ДАГЕСТАН)
Тагирова А.Г., Гасанов Г.Д.
Дагестанская медицинская академия, Махачкала
Цель: установить комплекс факторов риска возникновения рака яичников (РЯ) у женщин Дагестана на основе изучения заболеваемости. Материал и методы. Проведен анализ заболеваемости РЯ 1572 больных находившихся на учете в республиканском онкологическом диспансере с 1989 по 2008гг. Рассчитаны интенсивные, стандартизированные, повозрастные показатели заболеваемости. Проспективный анкетированный анализ факторов риска проводился методом «случай - контроль», где «случаи» составили 210 женщин с впервые установленным, морфологически подтвержденным РЯ, в «контроль» вошли 420 здоровых женщин. Статистическая обработка данных проводилась с помощью программы STATISTICA. Результаты исследований. В структуре онкогинекологических заболеваний в РД рак яичников занимает 2 место после рака шейки матки. Заболеваемость с1989 по 2008 гг. возросла от 5,9 0/0000 до 8,2 0/0000 по «грубому» и от 6,7 0/0000 до 8,9 0/0000 по стандартизированному показателям. В 1990 г. отмечены минимальные данные - 4,6 0/0000 и 5,4 0/0000 соответственно. Изучение возрастных показателей указывает на неравномерность распределения данной патологии. С увеличением возраста частота опухоли возрастает и достигает максимума к 55-60 годам (22,4 0/0000), а затем снижается в возрасте 70 лет и старше (14,4 0/0000). С 1989-1993гг. пик приходился на возраст 65-69 лет (23,4 0/0000), с 1994-1998гг. - на 55-69 лет (21,2 0/0000). Во втором десятилетии (1999-2008гг.) выявлен интенсивный рост заболеваемости в 45-49лет (23,2 0/0000) и на одном плато сохраняется до 65-69лет (2,7 0/0000). Имеются особенности заболевания среди городского и сельского населения. «Грубый» и стандартизированный показатели у городских жительниц (9,1 0/0000 и 9,5 0/0000) превосходят средние по республике, тогда как в сельской местности соответствующие показатели ниже (5,1 0/0000 и 5,6 0/0000). Анализ повозрастной структуры заболеваемости выявил высокие показатели во всех возрастных группах среди лиц городского населения. Выраженный рост отмечается в возрасте старше 40 лет, пик приходится на возраст 55-59 лет (30,2 0/0000), у сельских жительниц пик - 65-69 лет (20,2 0/0000). Однако
42
показатели заболеваемости в некоторых сельских районах (Кизилюртовский -8,8; Буйнакский - 8,4; Ахтынский - 8,3) сопоставимы с городами. Изученные географические особенности распределения РЯ указывает на необходимость и целесообразность выявления факторов риска присущих данному региону. Выделенные в ходе анализа факторы риска подразделены на 3 степени: низкий, средний и высокий. К факторам с низким относительным риском (ОР) (выше, чем в популяции, в 1-2 раза) относятся: женщины, не живущие половой жизнью, с болезненными менструациями и в возрасте 50-69 лет. К средней степени риска (ОР выше в 3-4 раза) следует относить: низкий рост, гипостенический тип телосложения, тяжелый физический труд, пассивный отдых, ранее перенесенные воспалительные заболевания гениталий, позднее начало половой жизни, отсутствие родов и их количество свыше 6, возраст при первых родах старше 25 лет, рождение крупного плода (свыше 4 кг), ранняя менопауза и дисфункциональные кровотечения в пременопаузе, группа крови А(П) Rh+, рождение в близкородственном браке. Среди факторов с высокой степенью риска (ОР выше в 5 и более раз) выделены: мигранты, проживающие на одной территории менее 10 лет, стрессы, рождение пробанда в возрасте матери старше 30 лет и 6-м и более ребенком, первичное и вторичное бесплодие, раннее и позднее менархе, длительные менструации и короткий менструальный цикл, поздние роды и малорожавшие, искусственные и самопроизвольные аборты, поздняя менопауза, отягощенная наследственность со стороны матери, брата и сестры, наличие близкородственных браков в роду и отягощенной наследственности, наличие у пробанда злокачественной опухоли другой локализации. Значение близкородственных браков в развитии рака яичников неоднозначно. При изучении факторов риска по сравнению с общей популяцией выявлялось некоторое повышение риска. Риск резко возрастал при сочетании наследственной предрасположенности и наличии близкородственных браков в роду. У больных с первично-множественными поражениями в 73,5% случаев отмечалось сочетание отягощенной наследственности и близкородственных браков. Выводы. Заболеваемость РЯ в РД имеет тенденцию к росту и «омоложению». Выделенные факторы риска могут быть использованы при формировании групп повышенного риска при активном выявлении РЯ в Дагестане.
РАК НИЖНЕЙ ГУБЫ В ДАГЕСТАНЕ
Терещенко А.Г., Гасанов Д.Г., Тагирова А.Г. Дагестанский РОД, Махачкала
Актуальность. Последние данные эпидемиологических исследований показывают сложность взаимодействия разных факторов, которые способствуют злокачественному перерождению органов и тканей. Поэтому изучение региональных эпидемиологических особенностей возникновения рака позволило индивидуализировать меры профилактики и раннего выявления этой грозной патологии. Цель. Оценить статистические показатели заболеваемости раком нижней губы и особенности распространения среди лиц обоего пола, разного возраста, городского и сельского населения Республики Дагестан (РД). Материал и методы. В работе использованы архивные материалы онкодиспансера с 1995 по 2007 гг. (за 13 лет), куда входили данные амбулаторных карт, истории болезни, извещений и контрольных карт. Создан банк данных о каждом больном, которые внесены для компьютерной обработки. Результаты. За 13 лет (1995-2007) в РД зарегистрированы 896 больных раком нижней губы. По статистическим данным отечественных и зарубежных авторов, поражение нижней губы раком является уделом мужского населения. В РД рак губы в 2,7 раза чаще встречается у мужчин по сравнению с женщинами и составляли соответственно - (72,4%) и (27,6%). В структуре онкозаболеваемости РД рак данной локализации в течение составляет 2,41±0,42% от всех злокачественных новообразований и входит в группу 15 основных заболеваний. Одним из основных показателей эффективности противораковой борьбы является степень распространенности опухолевого процесса на момент уточнения диагноза. Хотя рак нижней губы является визуальной формой среди злокачественных новообразований, степень выявления в III и IV стадии еще остается на высоких цифрах - (30,2%). Количество больных, поступивших на лечение в поздних стадиях, остается в пределах 6,9±1,2. Не только размер поражения первичного очага влияет на прогноз успеха лечения онкологического заболевания, но и наличие метастазов в регионарных лимфатических узлах. По нашим данным у 119(17%) больных имелся метастатический рак нижней губы - II б стадия. Следует отметить, что запущенность среди сельского населения в 2,5 раза выше городского. Заболеваемость раком нижней губы прогрессивно нарастает с возрастом. В целом наиболее высокий риск у лиц старше 60 лет. Максимальное количество больных отмечено в возрастной группе 65-74, является в 3 раза более высокой, чем в 50-59 лет. Анализ статистических данных показывает, что только (32,4%) больных опухоль обнаружили при профилактических осмотрах. Резкое сокращение количества организованного населения, трудности соблюдения основных принципов диспансеризации из года в год ухудшают показатели выявляемости больных при профосмотрах. В последние годы активная выявляемость рака нижней губы составляет только 6,9% больных. Основным видом лечение в РД остаются лучевые методы. Доля хирургического лечения составляет 1,2%, комбинированного - 7,8%. Выводы. Таким образом, наши данные показывают, что РД относится к региону с низкой заболеваемостью, доля больных с распространенным раком нижней губы относительно высока на фоне снижения показателей выявляемости на профилактических осмотрах. К группе риска следует отнести возраст 50 лет и выше, особенно лица сельской местности.
43
ОПЫТ ОРГАНИЗАЦИИ ПО ВЫЯВЛЕНИЮ РАКА МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ
В РЕСПУБЛИКЕ ДАГЕСТАН
Терещенко А.Г., Махмудова З.Н., Тагирова А.Г. Дагестанский РОД, Махачкала
Большинство статистических данных свидетельствуют о росте заболеваемости раком молочной железы (РМЖ) как в России, так и в Южном Федеральном округе (ЮФО) и Республике Дагестан (РД). По уровню заболеваемости в ЮФО республика Дагестан относится к региону с наиболее низкой заболеваемостью. В последние годы в 2007-2008гг. отмечается рост заболеваемости РМЖ среди женского населения РД: РМЖ вышел на второе ранговое место в общей структуре заболеваемости: рак легкого и трахеи - 13% в 2007г.;13,7% в 2008г. - 13,7%, РМЖ соответственно - 9,9%;10,3% и рак кожи - 9,9%;10,0%. Поэтому одной из приоритетных задач в РД является организация активного выявления заболеваний молочной железы. С этой целью во всем мире наиболее широко применяется маммографическое исследование. Цель исследования: оценить эффективность маммографии для скрининга заболеваний молочных желез. Методы исследования: маммографические обследования не организованного женского населения Дагестана. Во всех лечебно-профилактических учреждениях Дагестана насчитываются 21 маммограф, полученный по национальной программе «Здоровье и демографическая политика» в 2006 - 2008 гг. Проводимая информационно-разъяснительная работа по привлечению женщин к участию в скрининге с организацией активного осмотра и последующее маммографическое обследование позволили в 2008г. выполнить 25455 исследований, из которых 19060 профилактических. Результаты. Выявлена различная патология молочной железы у 11353 (44,6%) обследованных, в том числе, злокачественная опухоль у 257 (1,0%), подозрение на рак имело место в 992 (3,9%) случаях, мастопатия у 9467 (37,2%), доброкачественные опухоли у 637 (2,5%). Рак молочной железы в первой стадии диагностирован у 22,3%%, во второй - у 38,4%, запущенные раки в третьей и четвертой стадии - в 39,3% случаев, причем рак в третьей стадии обнаружен у 34,3%; а в IV стадии - у 5%. Сравнивая эти показатели с 2005г., следует отметить, что существенно снизились выявляемость в III ст. и IV стадии. Анализ загруженности маммографической аппаратуры показал, что имеет место неэффективное ее использование. Нагрузка исследований на один маммограф в среднем почти в 2,4 раза меньше должного. Низкая нагрузка связана с большим числом неорганизованного контингента, возрастной ментальностью женщин Дагестана. Немаловажным фактором является проживание большинства населения в РД в сельских местностях. В горах и высокогорье имеются малонаселенные поселения (аулы), охват женщин которых остается чрезвычайно низким. В целом показатели активного выявления заболевания молочной железы свидетельствуют о необходимости проведения специальных скрининговых исследований с учетом географических особенностей РД Следующая проблема, связанная с выявлением данной патологии в РД - отсутствие опытных специалистов по рентгендиагностике и маммологов. Основная нагрузка приходится на специалистов данного профиля в Республиканском онкодиспансере. Наибольшее количество заболевших относится к возрасту 35-59 лет - 67,8%. Пик заболеваемости приходится на возрастную группу 45-49 лет - 19,5%. Учитывая динамику заболеваемости по выявлению рака молочной железы, маммографические исследования нужно проводить у женщин после 35 лет. Актуальность проводимой работы и ее эффективность позволяет рекомендовать следующее: 1. Разработать новые организационные формы работы с подбором больных на основе факторов риска. 2. Подготовить достаточное количество маммологов и обеспечить подготовку рентгенологов по лучевой диагностике.
РАСПРОСТРАНЕННОСТЬ РАКА ПОДЖЕЛУДОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ В КРАСНОДАРСКОМ КРАЕ И 7-ЛЕТНЯЯ ВЫЖИВАЕМОСТЬ БОЛЬНЫХ
(ПО ДАННЫМ ПОПУЛЯЦИОННОГО РАКОВОГО РЕГИСТРА)
Тесленко Л.Г., Воронова О.А., Цокур И.В. Краснодарский КОД, Краснодар
Цель. Изучить распространенность рака поджелудочной железы (РПЖ) в Краснодарском крае и проанализировать 7-летнюю выживаемость больных. Материалы и методы. Представлены данные Популяционного ракового регистра Краснодарского края (ПРР).
Результаты. В 2007 г. на Кубани впервые зарегистрировано 17670 случаев злокачественных новообразований, из них 504 новых случаев РПЖ (268 среди мужчин и 236 среди женщин). На фоне роста общей онкологической заболеваемости в крае в 2001-2007 гг. в динамике на 0,5% в грубых показателях (на 3,9% в стандартизованных показателях) отмечено значительное увеличение данного показателя в отношении РПЖ - с 9,2 в 2001 г. до 10,1 в 2007 г. (на 100 тыс. населения). Стандартизованные показатели заболеваемости РПЖ выросли в 1,3 раза (с 4,2 до 5,3 на 100 тыс., мировой стандарт). В зависимости от пола заболевшего показатели заболеваемости РПЖ варьируют в 2007 г. от 8,9 среди женщин (3,6, мировой стандарт) до 11,5 среди мужчин (7,6, мировой стандарт) (на 100 тыс. населения соответствующего пола). Отчетливо заметен значительный рост данных показателей в течение 7-ми лет: уровень заболеваемости РПЖ у женщин увеличился на 20,0%, среди мужчин - на 2,7%. Повысилась и значимость данной нозологии в структуре онкозаболеваемости как среди мужчин (с 3,1% в 2001 г. до 3,3% в 2007 г.), так и среди женщин (с 2,1% в 2001 г. до 2,5% в 2007 г.). Надо сказать, что заметной
44
разницы в процентном соотношении заболевших мужчин и женщин по стадиям опухолевого процесса за 7 лет не отмечается. Также значительно не увеличилась и доля больных с ранними стадиями РПЖ (у мужчин в 2001 г.: I ст. - 2,0%, II ст. - 10,2%; в 2007 г.: I ст. - 4,3%, II ст. - 10,1%; у женщин в 2001 г.: I ст. - 2,1%, II ст. - 15,4%; в 2007 г.: I ст. - 8,2%, II ст. - 12,9%). РПЖ характеризуется традиционно высокими показателями одногодичной летальности. Однако, в динамике этот показатель в крае имеет тенденцию к снижению - 65,8% в 2007 г. против 68,2% в 2001 г., что говорит об улучшении оказания специализированной онкологической помощи данному контингенту больных. Соотношение показателей одногодичной летальности и запущенности характеризует уровень несоответствия между долей больных с опухолевым процессом IV стадии и фактической запущенностью. Этот факт свидетельствует о частоте клинических ошибок в части оценки распространенности опухолевого процесса у больного. Данное соотношение при РПЖ в 2007 г. составило 1,1. Из этого следует, что при опеределении стадии опухолевого процесса показатель запущенности при РПЖ был занижен в 1,1 раза. Абсолютное число умерших от РПЖ в крае сохраняется в пределах 500 человек ежегодно. В структуре онкологической смертности РПЖ стабильно занимает одно из весомых мест (5,6% в 2007 г., 5-е место). В динамике отмечается увеличение показателя смертности от РПЖ с 9,9 на 100 тыс. в 2001 г. до 12,0 на 100 тыс. в 2007 г. (на 21,2%). Весьма информативно сравнение соотношения показателей смертности и заболеваемости, что является индикатором тяжести заболевания. Для РПЖ в 2007 г. в крае он составил 1,2. Для правильного суждения о процессе накопления онкологических больных, объективной оценки состояния диспансерного наблюдения за выявленными онкологическими больными, тяжести патологического процесса в пределах отдельных групп злокачественных новообразований, а также косвенной характеристики правильной тактики проведения лечебных мероприятий используют специальный метод расчета - определение индекса накопления контингентов (ИНК). На его величину не оказывает влияния различие возрастно-полового состава сравниваемых по различным территориям показателей. В целом по стране ИНК равен 5,5, т.е. контингенты онкологических больных в 5,5 раз превышают число случаев впервые выявленных злокачественных новообразований. Но на величину общего показателя ИНК влияет качество учета онкологических больных и структура онкологической заболеваемости в пределах конкретной территории. На Кубани в 2007 г. ИНК составил 6,6, при этом величина данного показателя для РПЖ равна 0,7. Следовательно, число впервые заболевших в данном году и доживших до конца календарного года, вместе с теми, кому было проведено успешное лечение в предыдущие годы, а также в силу чрезвычайно высокой летальности при РПЖ, составляют к концу 2007 г. численность контингентов больных, намного ниже числа вновь зарегистрированных в данном году больных РПЖ. Выводы. Прогноз заболевания при РПЖ неблагоприятный. 7-летняя наблюдаемая выживаемость в 2007 г. составила всего 1,8%. При этом из 9 пациентов с РПЖ I стадии заболевания, взятых на учет в 2001 г., к 2008 г. живы только 3 человека, из 326 пациентов с IV стадией - только 1 человек (диагноз данному мужчине был поставлен клинически, без морфологической оценки). Однолетняя выживаемость в динамике за 7 анализируемых лет держится на уровне 25-30%. Показатели 7-летней скорректированной выживаемости совпадают с показателями наблюдаемой выживаемости, что говорит о значительном уровне смертности от этой локализации рака.
ПОПУЛЯЦИОННЫЙ РАКОВЫЙ РЕГИСТР КРАСНОДАРСКОГО КРАЯ
КАК НЕОТЪЕМЛИМАЯ СТРУКТУРА ОНКОЛОГИЧЕСКОГО УЧРЕЖДЕНИЯ
Тесленко Л.Г., Воронова О.А., Цокур И.В. Краснодарский КОД, Краснодар
Цель. Научно-технический прогресс открыл новые возможности для получения быстрой, точной и исчерпывающей информации по вопросам распространенности онкологических заболеваний на административных территориях нашей страны. Материалы и методы. Развитие компьютерных информационных систем и технологий способствовало созданию раковых регистров. В 2000г. на базе ГУЗ «Краевой клинический онкологический диспансер» был создан Популяционный раковый регистр края (ПРР). В организационно-методическом отделе Краевого онкодиспансера на основе пакета программ, разработанных отделом противораковой борьбы НИИ онкологии им. Н.Н. Петрова (г. Санкт-Петербург), с 01.01.2001 г. идет формирование электронной базы данных больных злокачественными новообразованиями всего Краснодарского края. База данных ПРР за 2001-2007 гг. составляет 75992 случаев злокачественных новообразований и 48428 случаев смерти от онкозаболеваний. Умершие от других причин и выбывшие из-под наблюдения составили 3370 больных. Результаты. Внедрение в Краснодарском крае ПРР способствовало существенному повышению достоверности статистической информации и оперативности ее получения. Используя сведения базы данных ПРР мы проводим анализ заболеваемости, смертности, одногодичной летальности, выживаемости по всем нозологиям в любом районе Краснодарского края за определенный период времени. ПРР позволил вести контроль объективности учета больных; обеспечение преемственности в работе онкологических учреждений здравоохранения края с лечебно-профилактическими учреждениями; автоматизировать расчет показателей; формировать уточненные данные государственной отчетности. Самым сложным этапом стала организация качественного учета умерших онкологических больных. Мы столкнулись с нежеланием территориальных органов статистики предоставлять районным онкологам доступ к нужной информации и таким же нежеланием районных онкологов заниматься сверкой с органами статистики. Проблему удалось урегулировать заключением договора, допускающего представителей онкологической службы края к необходимой
45
информации, и жестким контролем сотрудников организационно-методического отдела краевого онкодиспансера за качеством и полнотой предоставляемой районными онкологическими службами (а их в крае 47) информации по умершим онкологическим больным. Введенный в работу организационно-методического отдела активный поиск больных по основным источникам возможного их нахождения (работа с первичной медицинской документацией в тесном контакте с территориальными онкологами и краевым филиалом госстатистики) позволяет на сегодняшний день получать максимально достоверные сведения о заболевших, умерших, а также об объеме и качестве проведенного лечения. Краевой онкодиспансер имеет опыт по работы по автоматизированной диспансеризации больных. Для учета диспансерного осмотра больных нами разработан талон «амбулаторного пациента», информация с которого вводится в амбулаторный регистр, с последующей передачей в ПРР. Кроме того, ежемесячно каждому онкологу диспансерно-поликлинического отделения нашего учреждения предоставляются списки больных, которые должны пройти диспансерный осмотр. Данные о проведении диспансерного осмотра передаются (в конце месяца) в регистр. В результате динамического наблюдения плановости вызовов больных на осмотр, активность диспансеризации возросла на 50-60%, улучшилось ее качество; учет первично-множественных опухолей, рецидивов и прогрессов заболевания. Ежегодно нами проводятся расчеты наблюдаемой и относительной выживаемости онкологических больных Краснодарского края в целом для всего населения, отдельно для мужчин и женщин, в том числе для различных возрастных групп, с учетом стадии заболевания, степени распространенности опухолевого процесса, морфологической структуры опухоли. В настоящее время имеется возможность получения максимально семилетнего показателя выживаемости, который рассчитан на соответствующий контингент заболевших. Выводы. Таким образом, внедрение ПРР на территории Краснодарского края позволило проводить адекватную оценку состояния онкологической помощи населению Кубани, возможность оптимизации лечебного процесса и диспансерного наблюдения за больными со злокачественными новообразованиями. Данные ПРР используются для эпидемиологических исследований, планирования и оценки эффективности профилактических и скрининговых мероприятий (профсомотров, дней открытых дверей, консультативных выездов). В целом, автоматизированная система учета онкологических больных является наиболее эффективным, приемлемым и удобным средством накопления, хранения и анализа данных об онкологической ситуации в крае.
ЗАБОЛЕВАЕМОСТЬ ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫМИ ОПУХОЛЯМИ У БОЛЬНЫХ СИФИЛИСОМ
12 1 1 3 2 4
Хайленко В.А. , , Агафонов В.А. , Ткачева Е.Ф. , Дударев А.В. , Мень Т.Х. , Богуш П.А. , Мордухович Э.И.5
1. РГМУ, Москва
2. РОНЦ им. Н.Н.Блохина, Москва
3. ГКБ №14 им. В.Г.Короленко, Москва
4. КВКД №1, Москва
5. ООО «Инфотел», Москва
Цель исследования: сравнить заболеваемость злокачественными опухолями (ЗО) у больных сифилисом с общей популяцией жителей г. Москвы. Материалы и методы. Исследование проведено в группе 5791 больного сифилисом , находившихся на лечении в специализированной Городской клинической больнице №14 им. В.Г. Короленко г. Москвы с 01.01. 1976г. по 31.12. 1986г. Пациенты проживали в г. Москве и прослеживались (по данным Московского городского канцеррегистра, отдела адресно-справочной работы и информационных ресурсов УФМС России по г. Москве, управления Записи актов гражданского состояния г. Москвы, а также телефонных контактов с пациентами или членами их семей) от даты заболевания сифилисом до наименьшей из трех дат: даты установления онкологического заболевания, даты смерти или даты окончания исследования (31.12.2007). Общее количество человеко-лет наблюдения за период 1986-2007 гг. составило 113005. Для оценки онкологической заболеваемости среди больных сифилисом были рассчитаны: число случаев заболевания ЗО среди членов исследуемой когорты, зарегистрированные за период 1988 -2007 гг., с учетом пола, возраста и календарного периода; число человеко-лет наблюдения по полу, возрасту и соответствующие показатели заболеваемости. Для сравнения онкологической заболеваемости среди пациентов исследуемой когорты с популяционными показателями для каждого пола и локализации вычислялись стандартизованные отношения заболеваемости SIR ( Standardized Incidence Ratio). В качестве стандартов использовались показатели заболеваемости населения г. Москвы. Необходимые данные для расчета стандарта о числе впервые заболевших ЗО по полу, возрасту, локализации и календарному году за 1988-2007 гг. получены в МЗ и СР России. Соответствующие данные о численности населения получены в Мосгорстате. При расчете стандартизованных отношений заболеваемости, как для мужчин, так и для женщин включались случаи ЗО, зарегистрированные у больных 35 лет и старше. Результаты. Всего в группе больных сифилисом с 1988 по 2007 г. г. зарегистрировано 194 больных ЗО (127 мужчин и 67 женщин). Общая заболеваемость ЗО у больных сифилисом оказалась достоверно ниже, с 95% доверительными интервалами (ДИ), чем в популяции как у мужчин^П1=0,7; ДИ 0,6 - 0,8), так и у женщин (SIR=0,5; ДИ 0,4 - 0,6). Кроме того, достоверно более низкой оказалась заболеваемость раком желудка (SIR=0,4; ДИ 0,2 - 0,7) и раком легкого у мужчин (SIR=0,5; ДИ 0,3 -0,7) и злокачественными опухолями молочной железы (SIR=0,6; ДИ 0,4 - 0,9) кожи (SIR=0,3; ДИ 0,1 - 0,8) и половых органов у женщин (SIR=0,4; ДИ 0,2 - 0,8). Полученные результаты могут быть обусловлены приобретенным противоопухолевым иммунитетом. Скорее всего, что у больных сифилисом образуется фактор,
46
как ответ организма на системную инфекцию, который препятствует развитию злокачественной опухоли. Полученный феномен требует дальнейшего изучения. Заключение. Выявлена достоверно (95%) более низкая общая заболеваемость ЗО у больных сифилисом по сравнению с популяционной г. Москвы.
ПРИМЕНЕНИЕ ИНФОРМАЦИОННЫХ СИСТЕМ ДЛЯ АНАЛИЗА ЭФФЕКТИВНОСТИ ИСПОЛЬЗОВАНИЯ ДОРОГОСТОЯЩИХ ПРОТИВООПУХОЛЕВЫХ ПРЕПАРАТОВ (НА ПРИМЕРЕ РЕСПУБЛИКИ ТАТАРСТАН)
Хасанов Р.Ш., Нагуманов Э.В., Шакиров К. Т., Мухаметшина Г.З. РОД, Казань
Необходимость совершенствования онкологической помощи населению на фоне ограниченного финансирования требует разработки инструмента для анализа эффективности использования сил и средств в целях достижения медицинской результативности. Существующие информационные системы онкологической службы (популяционные и госпитальные раковые регистры), при включении в них дополнительных полей информации, позволяют проводить мониторинг использования технологий лечебного процесса и изучать влияние применения конкретных видов медицинских вмешательств на отдаленные результаты ле-чения, в.т.ч. на популяционном уровне. В Республике Татарстан (РТ) изучена возможность использования объединенной информационно-аналитической системы (ИАС) «популяционный-госпитальный раковый регистры» для анализа результатов применения дорогостоящего противоопухолевого препарата «трастузумаб» при лечении рака молочной железы у женщин. Для этого в ИАС были добавлены персонифицированные поля, характеризующие иммунный статус опухоли и содержащие данные о включении препарата в схемы лечения. Трастузумаб является целевым («таргетным») препаратом и эффекти-вен только при опухолях с HER2 - позитивным статусом. В иммуногисто-химической лаборатории Республиканского клинического онкологического диспансера Минздрава РТ за период 2003-2005 годы на наличие HER2 рецептора в опухоли было протестировано 1900 женщин. Из них 72 женщины с HER2 - позитивным статусом получали трастузумаб в ходе лечения. Установлено, что у женщин с HER2 -позитивным статусом, 5- летняя выживаемость на 12% ниже, чем у тех, у кого опухоль имеет HER2 - негативный статус. Однако, в случае включения трастузумаба в схемы лечения пациенток с HER2 - позитивным статусом опухоли, 5-летняя выживаемость увеличивалась на 22% и превышала аналогичный показатель в популяции среди всех пациенток со злокачественными новообразованиями молочной железы на 10%. Полученные результаты свидетельствуют о перспективности развития представленного подхода к использованию ИАС онкологической службы в целях изучения медицинской результативности и экономической эффективности применения дорогостоящих технологий в лечении пациентов.
ПОКАЗАТЕЛИ ДЕЯТЕЛЬНОСТИ ОТДЕЛЕНИЙ ЛУЧЕВОЙ ДИАГНОСТИКИ
ЗАБОЛЕВАНИЙ МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ В РОССИИ ЗА 2002-2008 гг.
Харченко В.П., Рожкова Н.И., Кочетова Г.П., Белле Т.С., Зотов В.К.
РНЦРР, Москва
Главными задачами вакцинотерапии злокачественных опухолей являются создание более активных вакцинных препаратов и схем лечения, чем уже существующие, и обеспечение возможности лечения и профилактики «слабоиммуногенных» метастазов «иммуногенных» опухолей. В соответствии с тем, какие конкретные проблемы оказываются наиболее важными на каждом этапе развития противоопухолевой вакцинотерапии, в отделении трансплантации костного мозга и биотерапии НИИ онкологии им. Н.Н. Петрова Росмедтехнологий выбираются модели, а также параметры и критерии оценки эффекта вакцинного препарата. На основе изучения иммуногенности и специфичности противоопухолевых вакцин (реакция ГЗТ, «bystander effects», образование опухолеассоциированных Т-клеток-памяти, противоопухолевых антител), с учетом иммуносупрессирующих факторов, разрабатываются новые подходы и схемы лечения. В настоящее время освоены и модифицированы новые перспективные методы активной специфической иммунотерапии на основе: 1) костномозговых дендритных клеток в сочетании с фотодинамической терапией, внутриопухолевым и внутрилимфатическим введением вакцинного препарата; 2) вакцинных дендритных клеток в сочетании с плазмаферезом; 3) NY-ESO-1 антигена, у больных с NY-ESO+ опухолями; 4) NY-ESO-1 специфического клона CD4+ Т-клеток. Результаты клинических исследований (I фаза) показали их безопасность и хорошую переносимость у больных с диссеминированным опухолевым процессом, большой опухолевой массой, резистентных к стандартным методам лечения и «старым» методам вакцинотерапии. Иммунологическая и клиническая эффективность оценивается и будет представлена в докладе.
47
МОРФОЛОГИЧЕСКАЯ ВЕРИФИКАЦИЯ ДИАГНОЗА
ЗЛОКАЧЕСТВЕННОГО НОВООБРАЗОВАНИЯ
Харченко Н.В., Старинский В.В., Петрова Г.В., Грецова О.П. МНИОИ им. П.А. Герцена, Москва
В 2008 г. доля больных с морфологически подтвержденным диагнозом злокачественного новообразования была несколько выше (83,2%), чем в 2007 г. (82,9%). Наиболее высокий процент морфологической верификации диагноза отмечен в Камчатском крае (93,8%), Новгородской области (93,0%), Республике Северная Осетия (92,2%), Московской (91,3%), Мурманской (91,2%), Смоленской (90,1%) областях. Низкий процент морфологической верификации диагноза отмечен в республиках Ингушетия (57,3%), Бурятия (71,1%), Волгоградской (72,9%), Ульяновской (74,6%), Нижегородской (76,3%), Оренбургской (76,4%) областях. Низким остается удельный вес морфологически верифицированного диагноза рака трахеи, бронхов, легкого
58,7% (в 2007 г. 58,3%), пищевода 79,8% (в 2007 г. 78,2%), предстательной железы 89,0% (в 2007 г. 88,1%),
ободочной кишки 83,3% (в 2007 г. 81,7%). Рак желудка морфологически подтвержден в республиках Бурятия, Ингушетия, Омской, Ульяновской областях, Республике Карачаево-Черкесия лишь в 39,6, 53,6, 56,9, 61,6, 62,3% случаев соответственно (при среднероссийском показателе 83,7%). Рак пищевода морфологически верифицирован в Республике Ингушетия, Ульяновской, Омской областях, Республика Хакасия, Калининградской области лишь в 38,9, 45,6, 55,6, 57,7 и 59,1% случаев соответственно (при среднероссийском показателе 79,8%). При среднероссийском показателе 89,1% морфологическое подтверждение диагноза рака прямой кишки получено в республиках Ингушетия, Алтай, Ульяновской, Орловской областях в 40,0, 72,7, 73,3, 74,8% случаев соответственно. Как показатель чрезвычайно низкого качества специализированной помощи онкологическим больным, следует рассматривать низкий процент морфологической верификации диагноза при злокачественных новообразованиях трахеи, бронхов, легкого в Волгоградской области (20,5%), республиках Ингушетия (22,4%), Бурятия (31,6%), Дагестан (36,2%), Брянской области (38,9%) (среднероссийский показатель 58,7%). Диагноз рака предстательной железы имел низкий показатель морфологического подтверждения в республиках Ингушетия (44,4%), Марий Эл (45,3%), Саха (60,0%), Карачаево-Черкесия (67,4%), Магаданской области (68,8%) (при среднероссийском показателе 89,0%).
ЭПИДЕМИОЛОГИЯ ЛЕЙКОЗОВ
В РЕСПУБЛИКЕ СЕВЕРНАЯ ОСЕТИЯ - АЛАНИЯ В 1990-2008 ГГ.
Хутиев Ц. С., Уртаева М. Г., Хутиева И. К., Хутиева Н.Ц. Северо-Осетинская ГМА, Владикавказ
Реальной информации о заболеваемости лейкозами и выживаемости больных после лечения в России не имеется (Паровичникова Е.Н., 2007). Анализированы заболеваемость и смертность от лейкозов за 19 лет (19902008гг) в Республике Северная Осетия - Алания (РСО-Алания). За это время зарегистрировано 1295 больных. Из них мужчин - 647 (49, 96%), женщин - 648 (50,04%). Городских жителей было 679 (52,43%), из них мужчин - 333 (49,04%), женщин - 346 (50,96%). Сельских - 616 (47,57%), из них мужчин - 314 (50,97%), женщин - 302 (49,03%). «Грубый» показатель заболеваемости в 2008г у мужчин республики составил 11,5 и в 1990г - 8,8 на 100 тыс. населения, т.е. вырос в 1,31 раза, темп прироста - 30,68%. У женщин - 15,9 (2008г) и 8,5 (1990г), т.е. увеличился в 1,87 раза, темп прироста 87,06%. Заболеваемость обоего пола составила 13,8 (2008г) и 8,6 (1990г), т. е. увеличилась в 1,6 раза, темп прироста - 60,47%. Усредненный «грубый» показатель заболеваемости за весь период наблюдения (19 лет) у мужчин составил 10,4, женщин - 9,4 и обоего пола 9,9 на 100 тыс. населения. Усредненный стандартизованный показатель (мировой стандарт) у мужчин - 9,6, женщин - 7,2 и обоего пола -8,0. «Грубый» показатель смертности за весь период наблюдения у мужчин 8,3, женщин - 6,9 и обоего пола -7,6 на 100 тыс. населения. «Грубый» показатель заболеваемости лейкозами у мужчин городского населения в 2008г был равен 11,6 и в 1993г - 10,0, т.е. увеличился в 1,16 раза, темп прироста - 16,0%. У женщин эти показатели соответствовали - 16,2 и 10,5 соответственно и увеличились в 1,54 раза, темп прироста 54,29%. У представителей обоих полов заболеваемость составила 14,7 (2008г) и 10,3 (1990г), т.е. выросла в 1,43 раза, темп прироста - 42,72%. Усредненный показатель заболеваемости лейкозами за весь период наблюдения у мужчин был равен 12,1, женщин - 11,0 и обоего пола 11,4, стандартизованный показатель (мировой стандарт) 10,6, 8,2 и 9,1 соответственно. «Грубый» показатель заболеваемости лейкозами у мужчин сельской местности в 2008г соответствовал 11,4, а в 1990г - 7,7и был выше в 1,48 раза, темп прироста - 48,05%. У женщин эти данные ровнялись - 15,6 и 6,4, т.е. выросли в 2,44 раза, темп прироста 143,75%. Заболеваемость лейкозами на селе обоего пола в 2008г составила 13,6, а в 1990г - 7,0, т.е. увеличилась в 1,94 раза, темп прироста - 94,29%. «Грубый» показатель заболеваемости лейкозами за весь период наблюдения у мужчин -9,2, женщин - 8,1 и обоего пола 8,7, стандартизованный - 8,1, 6,2 и 6,8 соответственно. Итак, заболеваемость и смертность от лейкозов в республике имеет тенденцию к росту как среди городского, так и сельского населения. Темп прироста заболеваемости высок, в селе больше, чем в городе. Установлена корреляционная связь заболеваемости лейкозами и ионизирующим излучением и химическими соединениями окружающей среды.
48
МАММОГРАФИЧЕСКИЙ СКРИНИНГ: РЕЗУЛЬТАТЫ, ПЕРСПЕКТИВЫ ОЦЕНКИ РЕПРОДУКТИВНОГО ЗДОРОВЬЯ И ПРОФИЛАКТИКИ РАКА
Черенков В.Г., Локтионова М.А., Чистякова Т.В. Новгородский ООД, Великий Новгород
Рак молочной железы (РМЖ) является ведущей онкологической патологией у женщин старше 40 лет, относящаяся к классическим гормонообусловленным заболеваниям и отражающая неблагополучие в системе репродуктивных органов. Цель настоящего исследования: изучить структуру и особенности дисгормональных заболеваний молочной железы (МЖ) по результатам маммографического скрининга у женщин Новгородской области и возможности экстраполяции их для оценки репродуктивного здоровья c целью возможной профилактика рака. Результаты исследования. Проведено 8542 маммографических обследований женщин г. Великий Новгород и прилегающих территорий в возрасте преимущественно 40 - 70 лет. Маммографию (МГ) выполняли на аппарате (система СR - Матто), обеспечивающим цифровое качество изображения, в двух проекциях: кранио-каудальной и косой, поэтапно с одной, а затем с другой стороны независимо от наличия или отсутствия жалоб. Только у 3409 женщин (39,9%) из 8542 констатировано отсутствие патологии и жировая инволюция, соответствующая возрасту. Наличие той или иной патологии МЖ у женщин как в пременопаузальном, так и постменапаузальном возрасте оказалось чрезвычайно высоким - у 5133 женщин (60,1% ± 9,3%), в том числе у 2895 женщин (33,8% ± 14,6%) были констатированы диффузные дисгормональные заболевания (мастопатия, мелкокистозно-фиброзная мастопатия, множественный фиброаденоматоз, аденоз) и доброкачественная опухоль (липома). У 2238 (26,2% ± 4,3%) при МГ выявлены узловые образования неясного генеза и процессы с высоким риском возможной малигнизации, которые подвергнуты малоинвазивной лучевой диагностики (тонкоигольной пункционной биопсии и/или трепанобиопсии под контролем УЗИ), в т.ч. 1798 (при наличии атипических и пролиферативных изменений) - секторальной резекции или лампэктомии со срочным гистологическим исследованием. При этом РМЖ из числа узловых образований установлен у 21 женщин (0,93%), в т. ч. в 16 случаях (0,19 % к общему числу женщин, подвергнутых МГ) - злокачественные опухоли были непальпируемые (до 1 см) и на уровне Са in situ (6 наблюдения), 4 - в II стадиях и в 1 случае в III стадии заболевания. Все женщины с пальпируемыми и непальпируемыми узловыми мастопатиями, опухолями с неустановленным генезом при направлении на хирургическое лечение в НОКОД были обследованы в соответствие с принятыми стандартами. У 79,7% (у 1434 из 1798) больных при УЗИ малого таза выявлены гиперпластические процессы (миома матки, гиперплазия эндометрия), кисты, кистома и цистоаденома яичников ( 4 случая). У 217 женщин (12,1%) выявлены диффузные или очаговые изменения щитовидной железы. Обсуждение. Результаты массового маммографического скрининга с применением высокочувствительного аппарата свидетельствуют, с одной стороны, об эффективности выявления скрытых форм РМЖ (0,19%) и высокой частоте встречаемости очаговых изменений МЖ (26,3%). Последние, как группа высокого онкологического риска, подлежат морфологической верификации и/или хирургическому удалению. С другой стороны, при МГ с еще более высокой частотой удается констатировать диффузные дисгормональные заболевания (в 34% ± 14,6% случаев), которые как и очаговые изменения в совокупности (у 60,1% ± 9,3% подвергнутых МГ), являются в большинстве своем свидетельством нарушения функций репродуктивных органов. По нашему материалу, частота гиперпластических процессов (миома матки, гиперплазия эндометрия) и других пролиферативных заболеваний половых органов составила 79,7% к числу обследованных. Как известно, молочная железа (МЖ) находится в зависимости от всех эндокринных и репродуктивных органов. В железистой ткани МЖ происходят постоянные циклические смены процессов клеточной пролиферации - в предменструальный период, постменструальный, в период беременности, лактации, перестройка в предменопаузальный период и в период климакса. В результате ткань МЖ, с одной стороны, как зеркало отражает состояние репродуктивных органов и эндокринно- метаболических нарушений, а с другой является мишенью этих метаболитов. Факторы риска разнообразны, но имеют общий патогенетический механизм - длительную повышенную экспозицию эстрогенов при снижении прогестерона в организме женщины. С последними связано развитие как гиперпластических процессов, так и РМЖ, рака эндометрия и яичников, в т.ч. полинеоплазий репродуктивных органов. В обществе происходит повышение среднего возраста женщин при рождении первого ребенка, в частности по Новгородской области с 22,5 лет в 90-х годах до 25,3 в 2005 г. Данная тенденция имеет отрицательную сторону, поскольку вместе с откладыванием рождения возрастает число абортов и как следствие бесплодие, пролиферативные заболевания репродуктивных органов и повышение риска РМЖ при рождении первого ребенка после 25 лет на 40%. С 1987 по 2007 годы показатель рождаемости по Новгородской области снизился в 1,5 раза (с 16,1 до 10,7). За этот же период уровень заболеваемости РМЖ увеличился в 1,39 раза (с 53,0 до 70,7 на 100.000 жен населения). Между нарушением функций яичников, матки и дисгормональными заболеваниями МЖ имеется прямая связь. По нашим данным у 81,4% (у 487 из 598) больных с узловыми мастопатиями при гинекологическом обследовании и УЗИ малого таза выявляются гиперпластические и пролиферативные процессы матки и придатков. У большинства обследованных больных патология МЖ выявлялась в среднем на 3-5 лет раньше, чем различные гиперпластические процессы эндо- и миометрия, хотя поликистозные изменения яичников и воспалительные процессы предшествовали патологии МЖ. По данным разных авторов у больных с гинекологическими заболеваниями внутренних половых органов (эндометриоз, миома матки, гиперплазия эндометрия, ановуляторный цикл) частота гиперпластических процессов молочных желез колеблется от 60 до 95%, лечение которых гестагенными препаратами, растительными антиэстрогенами (индол) оказывает благотворное профилактическое влияние на все
49
формы фиброзно-кистозной болезни. Таким образом, дисгормональные заболевания МЖ выявляемые при МГ в большинстве случаев достоверно свидетельствуют о неблагополучии органов репродуктивной системы. Выводы. 1. Маммографический скрининг выявляет широкий спектр скрытых опухолей, в том числе ранних форм рака (0,19 % по нашим данным), лечение которых позволит снизить (отсрочено через 5-7 лет от начала скрининга) смертность от РМЖ. 2.Вместе с тем, МГ является достоверным тестом оценки уровня встречаемости и выявления дисгормональных заболеваний молочной железы 60,1% ± 9,3% по нашим данным, которые, исходя из патогенеза, свидетельствуют о преморбидно-морбидных заболеваниях других репродуктивных органов (от 79,7% до 97,6% гиперпластические и пролиферативные процессы матки и придатков). 3.Результаты МГ могут служить не только инструментом оценки уровня заболеваний молочной железы, но и методом отбора групп риска преморбидно-морбидных заболеваний половых органов женщин старше 40 лет, нуждающихся в этиотропном лечении. С учетом заболеваний, ведущих к развитию РМЖ роль женских консультаций в организации программ предупреждении такого грозного заболевания, как РМЖ трудно переоценить.
ЗАБОЛЕВАЕМОСТЬ РАКОМ ЛЕГКОГО В ОРЛОВСКОЙ ОБЛАСТИ
Черноусов В.А., Куденцова Г.В. Орловский ООД, Орел
В настоящее время рак легкого занимает ведущее место в структуре онкологической заболеваемости населения нашей страны и всего мира, при этом мужчины болеют в 7-10 раз чаще, чем женщины. Заболеваемость повышается с возрастом. Целью исследования явилось изучение заболеваемости раком легкого на территории Орловской области за период с 2003 по 2007 годы в возрастные периоды с 20 до 85 лет и старше. Материалом для исследования послужили данные о больных раком легкого, впервые обратившиеся в Орловский онкологический диспансер в течение 5 лет. Обработка материала выполнялось с использованием программы «Statistica, V.6». Расчет заболеваемости производился на 100 тыс. населения. Результаты исследования. Средние показатели заболеваемости раком легкого в Орловской области за период с 2003 по 2007 годы составляли 46,14, в РФ - 40,80. Наблюдалась положительная динамика. Соотношение заболевших мужчин и женщин было 6 : 1. В Орловской области впервые заболевания раком легкого выявлены в 20 - 24 года (заболеваемость - 3,60), пик заболевших приходился на возраст 70 - 74 года, заболеваемость - 471,68. Возраст наиболее интенсивного роста заболеваемости определялся в 35 - 39 лет (заболеваемость повысилась с 1,72 в 3034 года до 13,55 в 35 - 39 лет) и в 45 - 49 лет (с 29,13 в 40 - 44 года до 90,80 - в 45 - 49 лет). Выводы. В Орловской области заболеваемость раком легкого сопровождается тенденцией к снижению; профилактические мероприятия, с целью снижения заболеваемости раком легкого, должны быть направлены на население молодого и среднего возраста.
О ДИАГНОСТИКЕ ПЕРВИЧНО-МНОЖЕСТВЕННЫХ ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫХ НОВООБРАЗОВАНИЙ
Чистякова Т.В ., Черенков В.Г. Новгородский ООД, Великий Новгород
Качество оказания онкологической помощи - понятие, включающее целый ряд компонентов, один из которых -своевременное выявление и у чет первично-множественных злокачественных новообразований (ПМЗН). Учет ПМЗН значительно улучшился с внедрением в практику популяционного ракового регистра (ПРР) и единого учетно-оперативного документа «Карты персонифицированного учета больного злокачественным новообразованием», соответствующее международным рекомендациям и требованиям «Инструкции по регистрации и ведению учета больных злокачественными новообразованиями в РФ» (приложение 1, приказ МЗ РФ от19.04.99 №135 «О совершенствовании системы государственного ракового регистра». С внедрением ПРР и алгоритма объемов обследования больных, находящихся на диспансерном учете стал возможным анализ сочетаний не только ПМЗН, но и своевременность их выявления. Цель: изучение путей повышения качества и эффективности диспансеризации онкологических больных. Материал и результаты исследования. По данным базы ПРР, в Новгородской области в 1994 г. было выявлено 85 случаев ПМЗН, в 1999 г. -99, а в 2008 г. уже 195. За 10 лет заболеваемость ПМЗН возросла в 2,2 раза с 13,6 в 1999 г. до 29,9 2008г. на 100 тыс. населения и значительно превысила среднероссийские показатели (РФ 2007 г. -10,0). В 2001-2008 гг. зарегистрировано 1254 случая полинеоплазий у 1030 больных. За период 2001-2004 гг. выявлено 589 случаев ПМО, а в 2005-2008 гг. - 665 (рост на 12,9%). Относительный риск заболевания ПМЗН населения области за 8 лет составил 1: 5000, онкологических больных - 1:10. В 2001-2008 гг. в подавляющем большинстве зарегистрированных случаев полинеоплазии локализовались в двух органах (98,6%). Вторые опухоли были выявлены у 964 больных, третьи - у 62 больных, четвертые у 4 больных. Среди ПМЗН регистрируются преимущественно метахронные опухоли. Удельный вес их за два сравниваемых периода (2001-2004 гг. и 2005-2008 гг.) не изменился и составил 74,9%. Доля синхронно выявленных из общего числа зарегистрированных ПМЗН составила 25,1%. Соотношение случаев ПМЗН у мужчин и женщин составило 0,7 :1,0. Анализ синхронных и метахронных опухолей указывает на их значительное преобладание у женщин за счет высокой частоты полинеоплазий в органах репродуктивной системы (29,8%). Частота развития ПМЗН в среднем составляет 5,7% от всех ЗН (от 5,3 в 2001-2004гг. до 6,1% в 2005
50
2008гг., по РФ - 3,1%). Частота ПМЗН некоторых групп ЗН значительно превышает средний показатель. Так, частота встречаемости ПМЗН щитовидной железы составляет 15,7%, мужских половых органов - 8,4%, костей и суставных хрящей - 7,5%, кожи - 7,2%, губы, полости рта и глотки - 6,8%, мочевых путей - 6,4%. В структуре ПМЗН у мужчин лидирующие места занимают ЗН органов пищеварения (31,1%), органов дыхания и грудной клетки (19,5%), мужских половых органов (13,4%), кожи с меланомой (10,8%), мочевых путей (9,3%). В структуре ПМЗН у женщин лидируют ЗН органов пищеварения (22,4%), женских половых органов (15,6%), молочной железы (14,2%), щитовидной железы (10,6%), органов дыхания и грудной клетки (4,5%). Четкое соблюдение сроков и стандартов диспансерного обследования больных по органам и системам, включающего лабораторную диагностику (опухолевые маркеры), осмотр гинеколога, УЗИ щитовидной и молочных желез, органов малого таза, ФГС и колоноскопию 1 раз в 2 года позволила повысить долю ПМЗН на 12,9%. Современная уточняющая диагностика ПМЗН базируется на использовании рентгенологического исследования, эндоскопии, УЗИ, компьютерной и ядерно-магнитно- резонансной томографии, различных вариантов морфо-молекулярных и иммуногистохимических исследований. Анализ данных двух периодов регистрации полинеоплазий свидетельствует об увеличении ПМЗН выявленных в I - II стадиях опухолевого процесса за последние годы. Кроме того, удельный вес метахронных опухолей на уровне Са in citu к общему числу ПМЗН возрос за последний период до 0,96%. В 2001-2008 гг. удельный вес ПМО I стадии наиболее высок в следующих группах ЗН: кожи (с меланомой) - 78,9%, женских половых органов - 44,2%, щитовидной железы - 36,9%, молочной железы - 28,6%, губы, полости рта и глотки - 25,5%. Заключение. Изучение проблемы ПМЗН способствует разработке способов более раннего скрининга опухолей, развивающихся «вторыми» и, что немаловажно, может содействовать формированию системы воздействий, способствующих уменьшению частоты последних. Внедрение обязательного клинического минимума обследования для контингентов диспансерных больных с учетом закономерностей и частоты встречаемости ПМЗН по полу и возрасту, позволило в последние годы повысить долю больных ПМЗН с ранними стадиями, включая Са in citu на 6,1%.
ПРИОРИТЕТНАЯ РОЛЬ ОНКОЛОГИЧЕСКОЙ СЛУЖБЫ В ОКАЗАНИИ СПЕЦИАЛИЗИРОВАННОЙ ПОМОЩИ БОЛЬНЫМ
Чиссов В.И., Старинский В.В.. Александрова Л.М., Петрова Г.В.. Грецова О.П. МНИОИ им. П.А. Герцена. Москва
Ведущей задачей онкологической службы России является обеспечение получения больными специализированной противоопухолевой помощи в специализированных онкологических учреждениях, для чего в стране в течение более 65 лет функционирует и совершенствуется стройная и надежная система онкологической помощи. По данным территориальных раковых регистров эффективность лечения онкологических больных в специализированных учреждениях выше по сравнению с результатами хирургических стационаров общей лечебной сети. Так, 5-летняя выживаемость выше при раке пищевода на 35,6%, раке желудка - на 19,2%, ободочной кишки - на 34,6%, прямой кишки - на 37,0%. При этом процент диагнозов онкологических заболеваний, не подвергнутых стадированию, в стационарах общей лечебной сети в 2-3 раза выше, чем в специализированных онкологических учреждениях. Поэтому очень важным является соблюдение принципа единства проведения уточняющей диагностики и лечения на базе специализированных онкологических учреждений с укреплением их кадровой и материально-технической базы. Получение лечения онкологическими больными вне специализированных онкологических учреждений оправданным можно считать только в виде экстренной медицинской помощи при развитии ургентной патологии: при возникновении непроходимости кишечника, острого аррозивного кровотечения, прогрессирующего асцита, гидроторакса и т.п., после разрешения которой пациент должен быть консультирован онкологами или направлен в специализированное онкологическое учреждение для определения дальнейшей стратегии и тактики противоопухолевого лечения. В связи с особой специфичностью онкологического заболевания, его способностью нередко рецидивировать, онкологический пациент после проведенного радикального комплексного противоопухолевого лечения должен быть подвергнут регулярной диспансеризации в специализированном онкологическом учреждении.
РАК ЖЕЛУДКА В ТЮМЕНСКОЙ ОБЛАСТИ
Шаназаров Н.А.1, Синяков А.Г.2, Гайсин Т.А.2, Сабиров А.Х.1 Франк Н.Н.2, Полещук Д.Н.1
1. Тюменская ГМА, Тюмень
2. Тюменский ООД, Тюмень
Цель. Изучить эпидемиологические особенности рака желудка в Тюменской области за 2004-2008гг. Материалы и методы. Изучены статистические материалы Тюменского областного онкологического диспансера, данные по РФ. Результаты. Ежегодно в Тюменской области регистрируется около 600 новых случаев РЖ. Отмечается снижение заболеваемости с 18,2 на 100 тыс. населения в 2004г. до 17,5 в 2008г. (РФ 29,4). При этом заболеваемость, по югу области - 23,9, а ХМАО и ЯНАО 15,3 и 7,6 соответственно. Рост заболеваемости у мужчин отмечается в трудоспособном возрасте, начиная с 50 лет, и достигает своего пика в возрасте 60 лет. У женщин значительно ниже и пик заболеваемости отмечается в возрасте ближе к 70 годам. Показатель морфологического подтверждения диагноза РЖ в 2008 г. составлял 83,6% (РФ 83,7%), что
51
значительно выше, чем в 2004 г. - 72,4%. Распределение больных по стадиям заболевания за исследуемый период стабильно. Так, за исследуемый период доля лиц с I - II стадией увеличилась на 2% и составляет 33,6% и с IV стадией снизилась на 3% (42,2%). Отмечается снижение процента выявления больных РЖ при профилактических осмотрах. С 2004 по 2008гг. этот показатель составлял 4,7; 9,5; 3,8; 6,3 и 3,3% (РФ 4,6%) соответственно. В динамике за 5 лет отмечается снижение годичной летальности по области с 59,1 до 55,2%, по югу области с 68,7 до 59%, остается стабильной по ЯНАО - 42,1 в 2004 и 42,2% в 2008г., увеличение этого показателя по ХМАО с 47,1 до 51,3% соответственно. Вместе с тем, растет численность контингентов больных РЖ, состоящих на учете на конец года и доля больных переживших пятилетний срок (с 45,6% в 2004г. до 46,95 в 2008г.). Различия между уровнями заболеваемости и смертности от РЖ в области за исследуемый период незначительны (в 2004г. 18,2 и 13,5, а в 2008г. 17,5 и 14,2 соответственно). Пятилетняя выживаемость увеличилась на 1,5% (с 45,6 до 46,9%). В ХМАО и ЯНАО этот показатель стабильно улучшается (с 37,3 до 40,6% и с 38,1 до 45,6% соответственно), по югу области остается стабильной (с 52,1 до 51,9%). Выводы. Таким образом, в Тюменской области отмечается снижение заболеваемости РЖ. Улучшается охват больных РЖ специальными методами лечения.
ОЦЕНКА КАЧЕСТВА ОКАЗАНИЯ ОНКОЛОГИЧЕСКОЙ ПОМОЩИ (ПО ДАННЫМ СОЦИОЛОГИЧЕСКОГО ОПРОСА ПАЦИЕНТОВ)
Шаров С.В.
Краснодарский КОД, Краснодар
Цель. Оценивать качество оказанных медицинских услуг и уровень их организации сегодня это уже необходимость. Один из самых распространенных способов - это оценка мнений непосредственных потребителей - пациентов медицинского учреждения. Понятие «удовлетворенность пациента» подразумевает мнение больного об оказанной ему помощи, принятие или одобрение пациентами изменений в состоянии своего здоровья в результате полученной медицинской помощи. Материалы и методы. Нами проведено анкетирование 35,8% от всех пролеченных в 2007 г. больных, находившихся на стационарном лечении в ГУЗ «Краевой клинический онкологический диспансер» департамента здравоохранения Краснодарского края (9567 пациентов). Доля анкет с неудовлетворительной оценкой оказанных медицинских услуг составила 27,6%. Анкетирование проводилось анонимно. Вопросы в анкете были составлены простые, сформулированы в общепринятых терминах, исключая всякую двусмысленность. Большая часть вопросов, для облегчения ответа пациентам, была выполнена в закрытой форме. Результаты. Анализ анкет показал следующее. В структуре причин неудовлетворенности на первом месте оказались организационные недостатки, что связано с переходным этапом реструктуризации онкологического диспансера (в январе 2007 г. произошло объединение городского и краевого специализированных учреждений) и налаживанием процесса преемственности различных подразделений. На втором месте - неудовлетворенность питанием в различных аспектах в стационаре, обусловленная ограниченностью финансирования. На третьем месте коммунальные проблемы. Значительная часть обратившихся отмечают внимательное отношение к себе. Небольшая часть больных (6,7%) отмечали грубое отношение к ним со стороны медицинских сестер и санитарок, когда они обращались к ним с вопросами. Санитарное состояние медицинского учреждения большинство опрошенных оценили на «хорошо» (68,7%) и «отлично» (21,7%), остальные - на «удовлетворительно». Это связано с ремонтными работами, проводимыми или уже осуществленными в большинстве отделений диспансера. Качество питания 91,7% пациентов оценили на «удовлетворительно», остальные - «неудовлетворительно». Скорее всего, это связано с недостаточным финансированием, а также организационными проблемами - пищеблок, относящийся к отдельному муниципальному учреждению питания, обслуживает не только онкодиспансер, но и соседние лечебные учреждения, что сказывается на качестве и отсутствии разнообразия приготовленной пищи. Около 6% пациентов хотели бы сократить сроки обследования до 1 дня. Учитывая небольшой процент данной группы пациентов, можно сделать вывод, что большая часть пациентов все же получают услуги в течение 1 дня. Почти половину опрошенных больных (47,8%) при поступлении не ознакомили с режимом и распорядком дня в диспансере. Однако, надо заметить, что в специализированном учреждении во всех отделениях оформлены стенды с объявлениями, на них представлен распорядок дня. Почти всем пациентам (98,8%) лечащий врач объяснял смысл проводимого лечения и рассказывал о возможных осложнениях после него. Рекомендации по режиму труда, отдыха, питания большинству пациентов (82,7%) давались во время выписки. Остальные больные сами задавали вопросы о возможности дальнейшей трудовой деятельности и питании, т.к. врач им в выписке этого не рекомендовал и не объяснял. Только 12,7% опрошенных хотели бы сменить своего лечащего врача. В большинстве случаев больные отметили регулярные обходы заведующих отделениями (93,7% анкет). Почти 90,5% опрошенных пациентов отметили улучшение состояния за время пребывания в лечебном учреждении. На вопрос «приходилось ли Вам покупать лекарства во время лечения в диспансере», 21,7% больных ответили положительно (причем среди лекарств назвали бинты, лейкопластыри, антибиотики, спазмолитики). На вопрос «что Вам нравится в диспансере» большинство (95,5%) опрошенных назвали ремонт, остальные - высокую квалификацию медицинского персонала. На вопрос о недостатках в работе учреждения, 15,2% пациентов считают, что периодически возникающие очереди в диспансерно-поликлиническом отделении напрямую связаны с несвоевременным началом приема или исследования. Так считают 42,9% пациентов, оценивших работу учреждения на «удовлетворительно». Очевидно, эта оценка обусловлена, в основном, этим минусом работы учреждения. 8,3% отметили недостаток внимания в общении с врачом. Вероятнее всего, пациенты ожидали более продолжительного общения. 89,6% анкетированных дали
52
положительный ответ о существующих негативных явлениях в настоящее время в медицинском обслуживании. Большинство (79,7%) назвали высокую стоимость лекарственных средств, 7,6% - отсутствие правовой защиты, 9,5% - недостаточное оснащение учреждения (так как им приходилось ждать несколько дней до выполнения ультразвуковых исследований и компьютерной томографии), 4,1% отметили невнимательное отношение медицинского персонала, 3,2% - недостаточно высокую квалификацию, 6,5% - снижение качества медицинского обслуживания. Для большинства работающих пациентов (45,6%) график работы врачей онкополиклиники неудобен, так как нет возможности попасть на прием в рабочее время и поликлиника не работает в выходные дни. Половина респондентов высказывается о необходимости платных услуг. На вопрос «знаете ли Вы, что такое добровольное медицинское страхование» 76,8% пациентов ответили отрицательно. Оптимальной формой медицинского обслуживания большинство опрошенных больных (82,4%) назвали бесплатную государственную медицину, остальные - имеют возможность обращаться в частные клиники или оплачивать услуги в медицинских учреждениях. На вопрос «к кому можно обратиться с жалобой на плохое медицинское обслуживание» 68,9% пациентов считают, что судебные органы - наиболее эффективный путь рассмотрения жалоб, 25,7% считают, что лучше писать в администрацию края. При этом 0,3% опрошенных отметили в анкетах, что уже подали жалобы в вышестоящие организации. Выводы. Таким образом, анализ анкетирования пациентов дает значительный материал для совершенствования организации медицинской помощи в специализированном медицинском учреждении.
ОНКОЭПИДЕМИОЛОГИЧЕСКИЕ ОСОБЕННОСТИ ЗАБОЛЕВАЕМОСТИ РАКОМ ШЕЙКИ МАТКИ В РЕСПУБЛИКЕ ИНГУШЕТИЯ
Шелякина Т.В., Гатагажева З.М., Титова Е.В. НИИ онкологии, Ростов-на-Дону
Цель исследования: изучить неблагоприятные факторы риска заболевания раком шейки матки (РШМ) у женщин республики Ингушетия. Методы исследования: ретроспективное эпидемиологическое исследование в контингенте 117 больных РШМ и 100 здоровых лиц; математико - статистический (случай-контроль и др.) и социальный (анкетирование) методы. Результаты. По национальному составу превалируют ингушки (до 89%), затем чеченки, а по группе крови - А(2). Болеют больше женщины со средним образованием (42,6%) и со сроком замужества с 18 до 21г. (35,5%); домохозяйки (78,5%), затем служащие ИТР (10,3%). Возраст начала менструации в 96,3% относится к 12-14 годам, в 18,1% случаев отмечаются обильные менструирования и в 83,3% кровянистые выделения в период менопаузы. Развитие молочных желез в возрасте 11-12 лет имеет наибольший процент (69,8%), а вторичных половых признаков - до 75,6%. В связи с более ранним половым развитием ингушки и чеченки раньше вступают в брак - в 14-15 лет в 48,1%, но в 28,4% у них отмечается нерегулярность половой жизни. Бесплодие у женщин Ингушетии практически отсутствует. В 27,8% случаев отмечается более 5-10 беременностей и до 38,5% по 4-5 абортов, которые производятся в 83,3% в возрасте 1930 лет. Первые роды в 17,1% в возрасте 18 лет, часто осложняются (47,3%) рождением крупного плода и травмами шейки матки в 22,7%, что в 2 раза чаще, чем в контрольной группе. По состоянию гениталий в 73,7% у больных РШМ отмечались боли и контактное кровотечение, хронический эндоцервицит в 37,8%, и наличие сопутствующих заболеваний в 44,4% - пиелонефрит, в 18,5% - диабет, в 18,5% - кисты яичников. Выводы. В Ингушетии к причине заболевания РШМ следует отнести такие факторы, как раннее половое развитие, раннее вступление в брак с нерегулярностью половой жизни, высокая частота беременностей и абортов в возрасте 1930 лет, Рождение крупного плода и травмы шейки матки, хронические процессы гениталий.
ПОПУЛЯЦИОННЫЙ РАКОВЫЙ РЕГИСТР ЛИПЕЦКОГО ОБЛАСТНОГО
ОНКОЛОГИЧЕСКОГО ДИСПАНСЕРА, КАК СОСТАВНАЯ ЧАСТЬ АНАЛИТИЧЕСКОЙ ИНФОРМАЦИОННОЙ СИСТЕМЫ ОНКОЛОГИЧЕСКОЙ СЛУЖБЫ РОССИИ
Шинкарева Е.В., Агузаров В.А., Чупрына Э.Г. Липецкий ООД, Липецк
В Липецкой области в соответствии с приками МЗ РФ №420 и №135 в составе организационно-методического отдела областного онкологического диспансера в 2000г был создан Популяционный Раковый Регистр (ПРР). В настоящее время в базе содержится информация о 38782 больных со злокачественными новообразованиями. ПРР формирует базу данных больных с диагнозом C-r in situ. На сегодняшний день мы имеем сведения о 341 пациентах. Контроль качества данных является обязательным условием работы с базой данных популяционного ракового регистра. По данным ПРР, проведен анализ всех количественных и качественных показателей онкологической помощи в Липецкой области. На протяжении многолетнего периода (1997 - 2006 гг.) заболеваемость злокачественными новообразованиями в Липецкой области значительно превышает среднероссийский показатель. В расчете на 100 000 населения в 2007 году она составила 412,26 по области, а по России 341,55. Четко определилась тенденция роста заболеваемости (1997 г. - 335,3; 2007 г. - 412,26). Четкая тенденция показателя смертности за многолетний период не определилось. За пятилетие (2000-2005 гг.) она снизилась на 7,24 на 100 000 населения и меньше чем в среднем по России в 2005 году на 11,92. Информация из базы данных может быть востребована для дальнейшего совершенствования системы управления здравоохранения, что позволит на базе накопленного практического опыта повысить качество медицинской помощи и снизить смертность от злокачественных заболеваний.
53
Экспериментальная онкология
54
ИСПОЛЬЗОВАНИЕ ГИСТОГОМОЛОГИЧНЫХ ЛИПИДОВ
В РЕГУЛЯЦИИ ПРОЛИФЕРАЦИИ КЛЕТОК РАКА МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ
Абдувалиев А.А.2, ГильдиеваМ.С.1, Азимова Б.Ж.2, Шарипова Ф.А.2, Саатов Т.С.2
1. Республиканский ОНЦ, Ташкент
2. Институт биохимии, Ташкент
Было проведено исследование воздействия липидов, выделенных из раковой ткани молочной железы (гистогомологичных липидов), на ингибирование пролиферации опухолевых клеток рака молочной железы. Материал и методы. Опухолевые клетки рака молочной железы вносили в лунки полистиролового планшета, куда после образования клеточного слоя средней плотности добавляли гистогомологичные липиды 3-х фракций в дозе 50 мкл/ 10 млн клеток: группа I - церамиды, сфинголипидные основания; группа II - фосфолипиды; группа III - ганглиозиды; контролем служили клетки рака молочной железы без воздействия липидов (группа IV), время инкубации клеток с липидами составляло 60 мин. Результаты. Липиды всех фракций проявили высокую цитотоксическую активность, которая практически не различалась между опытными группами и находилась в пределах 60,0±2,00% гибели раковых клеток. В то же время, количество апоптозных клеток в опытных группах различалось. Наибольшее количество раковых клеток, находящихся в процессе апоптоза мы наблюдали при воздействии ганглиозидов (группа III) - 6,0±1,06%, наименьшее - при действии сфинголипидных оснований (группа I) - 1,0±0,44%. Заключение. Гистогомологичные липиды всех используемых фракций в дозе 50 мкл/10 млн клеток вызывают гибель значительного количества клеток рака молочной железы (>50%). При этом, количественные параметры гибели раковых клеток практически не отличаются между опытными группами. В тоже время, при воздействии липидов групп III и II (ганглиозиды и фосфолипиды) на клетки рака молочной железы значительно повышается количество апоптозных клеток.
СВЕТОВОЙ РЕЖИМ, МЕЛАТОНИН И РАК
Анисимов В.Н.1, Виноградова И.А.2, Забежинский М.А.1, Попович И.Г.1, Алимова И.Н.1, Анисимов С.В.1, Батурин
12 3 11 3 1
Д.А. , Букалев А.В. , Веснушкин Г.М. , Панченко А.В. , Пискунова Т.С. , Плотникова Н.А. , Семенченко А.В. , Тындык М.Л.1
1. НИИ онкологии им. Н.Н. Петрова, Санкт-Петербург
2. Петрозаводский ГУ, Петрозаводск
3. Мордовский ГУ, Саранск
Целью работы было изучение влияния постоянного освещения и мелатонина на показатели биологического возраста, продолжительность жизни и развитие опухолей у крыс и мышей разных линий. Мелатонин вводили с питьевой водой (2, 10 или 20 мг/л) в ночные часы постоянно или курсами по 5 дней ежемесячно крысам обоего пола и самкам мышей линий SHR, CBA, SAMP-1, SAMR-1, трансгенным мышам HER-2/neu, начиная с 2-4-месячного возраста в течение всей жизни при различных световых режимах. Было установлено, что при постоянном освещении у животных преждевременно выключается эстральная функция, развивается метаболический синдром, увеличивается частота развития опухолей и укорачивается продолжительность жизни. Применение мелатонина снижает температуру тела и угнетает двигательную активность мышей, замедляет возрастное накопление мутаций в клетках костного мозга, замедляет возрастное выключение репродуктивной системы, нормализует показатели гомеостаза, увеличивает продолжительность жизни у мышей различных линий и крыс, не влияет на частоту развития спонтанных опухолей у мышей SAMP-1 и SAMR-1, снижает ее у крыс, мышей SHR (в малой дозе) и HER-2/neu и увеличивает - у мышей СВА. Мелатонин тормозит индуцируемый химическими канцерогенами канцерогенез легких, мягких тканей, кожи, шейки матки и влагалища у мышей и канцерогенез толстой кишки, индуцируемый у крыс. Мелатонин обладает антимутагенным эффектом in vitro в отношении мутагенов непрямого действия, оказывает антиоксидантный эффект у мышей и крыс, снижает в 2.5 раза экспрессии гена HER-2/neu в опухолях молочной железы у трансгенных мышей. С помощью микрочиповой технологии показано, что наиболее важными биологическими эффекторами мелатонина в сердце и головном мозге мышей СВА являются гены, функционально связанные с клеточным циклом, адгезией, несколькими видами транспорта и митохондриальные гены. Таким образом, на различных экспериментальных моделях спонтанного и индуцированного канцерогенеза установлено, что мелатонин обладает широким спектром геропротекторного и антиканцерогенного действия и может быть рекомендован для применения в качестве средства предупреждения преждевременного старения и профилактики рака, в частности, при нарушениях светового режима.
55
НЕЙТРОФИЛЬНЫЕ ГРАНУЛОЦИТЫ ПЕРИФЕРИЧЕСКОЙ КРОВИ ПРИ АКТИВАЦИИ ПРОЦЕССОВ ЛИПОПЕРОКСИДАЦИИ НА ПОЗДНИХ СТАДИЯХ РАКА ЯИЧНИКО
Антонеева И.И., Генинг Т.П., Абакумова Т.В. Ульяновский государственный университет, Ульяновск
Показано, что «всплеск» свободно-радикальных процессов в динамике канцерогенеза может привести к дестабилизации клеточных мембран нейтрофильных гранулоцитов (НГ) в циркулирующей крови (Лю Б.Н., 2006). Результатом может быть нарушение полноценно функционирующего пула тканевых НГ. Целью исследования была оценка рецепторного статуса и функционального состояния НГ периферической крови при активации процессов липопероксидации на поздних стадиях рака яичников (РЯ). У больных РЯ на III-IV стадиях заболевания (по FIGO). Оценивали концентрацию малонового диальдегида (МДА), активность каталазы и глутатион-редуктазы (ГР) в плазме крови. В НГ периферической крови определяли уровень миелопероксидазы (МПО), катионных белков (КБ) и интенсивность спонтанного варианта НСТ-теста. Субпопуляционный состав лейкоцитов исследовали с использованием МКА фирмы «Сорбент ТМ» (Москва) к молекулам CD11a, CD11b, CD15. Обработка полученных данных проводилась с использованием критерия Манна-Уитни. Установлено, что уровень МДА у больных на III-ей и IV-ой стадиях РЯ значимо выше такового у доноров (9,93±1,18 против 6,50±0,81 мкмоль/л - на III-ей и 6,14±1,36 против 6,50±0,81 мкмоль/л - на IV-ой стадии). Уровень активности каталазы у больных на поздних стадиях РЯ также значимо выше, чем у доноров (0,342±0,027 против 0,028±0,004 ммоль/с«л - на III-ей и 0,180±0,012 против 0,028±0,004 ммоль/с«л - на IV-ой стадии). В то время как активность ГР, повышающаяся на III стадии заболевания (1,51±0,4 против 1,29±0,17 мкмоль/с«л) резко снижается и на IV стадии оказывается значимо ниже нормы (0,59±0,02 против 1,29±0,17 мкмоль/с«л). Активность МПО в НГ периферической крови больных РЯ снижена по сравнению с НГ доноров (2,48±0,1 против 2,69±0,01 СЦК). Установлено, что процент активных НГ в спонтанном НСТ-тесте у больных РЯ выше такового для НГ доноров (49,4±27,2 против 6,14±0,9 %). Уровень КБ значимо ниже такового в НГ доноров (1,31±0,14 против 1,78±0,06 СЦК). В процессе опухолевой прогрессии снижалось количество НГ, экспрессирующих дифференцировочный маркер CD15. Динамика CD11a+ и CD11b+ - клеток была разнонаправленной, а изменения, по сравнению с показателями у доноров, статистически не значимыми. Таким образом, в динамике прогрессирования РЯ имеет место усиление ПОЛ в плазме крови при одновременном снижении активности ферментативного звена антиоксидантной ситемы. Наблюдаемые при этом изменения рецепторного статуса и функционального состояния НГ могут рассматриваться как проявление системного действия опухоли на организм.
РОЛЬ ГОРМОНОВ В КАНЦЕРОГЕНЕЗЕ: ТЕОРИЯ И ПРАКТИКА
Берштейн Л.М.
НИИ онкологии им. Н.Н. Петрова, Санкт-Петербург
Характерной особенностью проблемы гормонального канцерогенеза (ГК) и ассоциированного с ней вопроса о гормоночувствительности опухолевой ткани является трансляционный характер современных исследований, объединяющий в одно целое исходные фундаментальные подходы с их прикладными последствиями. Этот постулат очевиден, в частности, на примере эстрогенов, повышение уровня которых в системной циркуляции постменопаузальных женщин лишь до верхнего квартиля нормальных значений сопряжено с существенным увеличением риска развития рака молочной железы, что вынуждает задумываться над тем, связано ли это возрастание риска с инициацией или промоцией и, в сочетании с другими сведениями, признавать существование двух типов ГК: митогенного/стохастического и генотоксического. Более агрессивная в клиническом плане характеристика второго их этих вариантов стимулировала поиск факторов, способствующих его развитию, и привела к формированию представления об эндокринно-генотоксических переключениях, не ограничивающихся только соответствующим сдвигом в эстрогенных эффектах, но и включающих в себя также феномены адипогенотоксикоза (жировая ткань) и двойственной (джокерной) функции глюкозы. Нарушение толерантности к глюкозе, ожирение, гиперинсулинемия и инсулинорезистентность - значимые компоненты событий, как повышающих риск возникновения новообразований, так и оказывающих влияние на их течение и прогноз, что подтверждается и результатами успешного применения ряда фармакологических препаратов, устраняющих (смягчающих) подобные нарушения. В целом, вполне очевидно, что стероидный и нестероидный компоненты ГК и потенцирующие его условия по своей важности вполне паритетны, а соотношением нарушений в них могут определяться не только особенности Р+ и Р- опухолей, исходящих из гормонозависимых тканей, но и структура заболеваемости широким спектром (помимо рака) основных неинфекционных заболеваний. К числу дополнительных моментов, которые следует принимать во внимание при разработке мер превентивного воздействия на ГК, относятся взаимодействие с факторами внешней среды, роль образа жизни, раннее время начала предрасполагающих к возникновению опухолей сдвигов (фетальное программирование), ориентация на суррогатные маркеры/end-points гормон-ассоциированных нарушений (включая уровень циркулирующих и «оседлых» стволовых клеток) и учет эндокринной составляющей генетической предрасположенности к злокачественным новообразованиям.
56
ИСПОЛЬЗОВАНИЕ ОПРЕДЕЛЕНИЯ ЭКСПРЕССИИ ТКАНЕСПЕЦИФИЧЕСКОЙ МРНК ДЛЯ ДИАГНОСТИКИ МЕТАСТАЗОВ РАКА
Боженко В.К., Рожкова Н.И., Тащян А.А., Кудинова Е.А., Васкевич Е.Ф.
РНЦРР, Москва
Несмотря на развитие методов иммуногистохимии, метастазы злокачественной опухоли без выявленного первичного очага - по-прежнему встречаются в клинической практике. По данным разных авторов такие пациенты могут составлять от 3 до 7% онкологических больных. В таких случаях, для определения первичного очага, могут быть использованы тканеспецифичные мРНК. Анализ экспрессии генов можно проводить как в материале, полученном при пункционной биопсии пораженного лимфоузла, так и в архивном материале. Как правило, для выявления первичного очага опухоли нужно оценить большой спектр (профиль) экспрессии генов. Так, например, обнаружение экспрессии генов DUSP9 и ADFP позволяют заподозрить опухоль относящуюся к почечной карциноме. У 80 % больных карциномой пищевода в опухолях обнаружен повышенный уровень мРНК гена инсулиноподобного фактора роста 2 (ИФР-2). Повышенная экспрессия мРНК сурвивина выявлена в образах при раке яичника, при выявлении мРНК PSA, PSMA можно говорить о раке предстательной железы. К тканеспецифичным маркерам мРНК так же относятся: муцин18, тиреоглобулин, АФП, MAGE-3, маммаглобин. Цель исследования. Изучить информативность тканеспецифической мРНК маммаглобина для диагностики метастазов рака молочной железы. Материалы и методы. В работе было исследован матерал токнкоигольной биопсии 18 лимфоузлов аксилльрной области. Исследовали уровень экспрессии мРНК маммаглобина и цитокератина 19. В качестве маркера экспрессии использовали мРНК гена HPRT. Результаты молекулярного анализа сравнивали с цитологическим и гистологическим методами. Результаты. Данные молекулярно-генетического анализа совпали с данными цитологического анализа в 83,3% случаев. Из них истинно-положительный результат (наличие раковых клеток и присутствие экспрессии цитокератина 19, маммаглобина) был выявлен для 8 больных. Истинно-отрицательный результат (отсутствие раковых клеток при цитологическом исследовании и отсутствия экспрессии цитокератина 19, маммаглобина) обнаружен у 7 и 6 пациентов соответственно. Экспрессия СК 19 в образцах с отрицательным результатом цитологического анализа, но с окончательным подтверждением метастатического поражения лимфоузлов была показана для 2-х пациенток. Таким образом, в более чем 95% молекулярно-генетический метод дал истинный результат, а цитологическое исследование позволило установить правильный диагноз в 84% случаев. Выводы. Определение экспрессии тканеспецифических мРНК позволяет с высокой эффективностью выявлять метастазы рака в лимфоузлы, а также определить возможную локализацию первичной опухоли.
ИЗУЧЕНИЕ В ЭКСПЕРИМЕНТЕ НЕКОТОРЫХ МЕХАНИЗМОВ БИОТЕРАПИИ ОПУХОЛЕЙ
Бордюшков Ю.Н., Каплиева И.В., Трепитаки Л.К. НИИ онкологии, Ростов-на-Дону
Цель исследования: апробировать в эксперименте новые способы введения химиопрепаратов. Методы исследования:. Морфометрические (измерение размеров ядер и цитоплазмы клеток при помощи микроокуляров), биохимические (для количественной оценки уровня биогенных аминов использовали модифицированный высокочувствительный микрометод совместного определения катехоламинов, серотонина и продукта его окислительного дезаминирования - 5-ОИУК в одной пробе биологического материала (Коган Б. М. и др., 1979). Определение гистамина в биологическом материале проводилось в соответствии с модификацией метода Мещеряковой С.А. (Колб В.Г. и др., 1982). Определение различных фракций катехоламинов в надпочечниках крыс проводили высокочувствительным флюорометрическим методом (Матлина Э. Ш. и соавт., 1965). Измерение интенсивности флюоресценции исследуемых эталонных и опытных образцов производили на спектрофлюориметре MPF- 4 "Хитачи"). Эксперименты выполнены на белых беспородных крысах. Результаты. Обнаружив достаточно высокую проницаемость гематоэнцефалического барьера к химиопрепаратам, нами была найдена выраженная сохранность структурно-функционального состояния нейросекреторных ядер гипоталамуса (ПВЯ и СОЯ) в условиях аутогемохимиотерапии. Изучение содержания биогенных аминов в этих условиях выявило защитное действие комплекса кровь-химиопрепарат на нейроэндокринную систему: стабилизацию уровня дофамина и нормализацию уровня серотонина в гипоталамусе, гиперкомпенсацию предшественников катехоламинов в надпочечниках, уменьшение гиперкатехоламинемии за счет стресс-реализующих компонентов (адреналина и норадреналина) и восстановление уровня стресс-лимитирующего компонента (серотонина) в крови, ограничение повреждающего эффекта циклофосфана на энтеральный синтез серотонина и гистамина, тенденцию к нормализации норадреналина и дофамина в легких, и селективное повышение концентрации норадреналина в опухолевой ткани, что способствует «экономизации» биоаминергических реакций в опухоли и оптимизирует условия для её регрессии. Обнаружив усиление проницаемости гематоэнцефалического барьера к химиопрепаратам, инкубированным с альбумином, было рекомендовано применение такого способа терапии в клинике при лечении опухолей головного мозга (Патент №2290202,Бюл.№36 от 27.12.2006.). Инкубация химиопрепарата с клетками спленоцитов снижает удельную скорость роста опухоли по сравнению со стандартным способом введения химиопрепарата.
57
НОВЫЕ ТЕХНОЛОГИИ ЛОКАЛЬНОГО ПРИМЕНЕНИЯ ПРОТИВООПУХОЛЕВЫХ ПРЕПАРАТОВ С ПОМОЩЬЮ ЛЕЧЕБНЫХ ТЕКСТИЛЬНЫХ МАТЕРИАЛОВ - САЛФЕТОК «КОЛЕТЕКС»
Вартанян Л.П., Олтаржевская Н.Д., Вершинина С. Ф., Горнаева Г. Ф., Пустовалов Ю.И., Коровина М.А. РНЦРиХТ, Санкт-Петербург
Одним из способов повышения эффективности химиотерапии новообразований является локальное их применение, ведущее к снижению токсичности и увеличению избирательности действия препаратов. Такое использование лекарственных препаратов достигается с помощью лечебных текстильных покрытий (салфеток), содержащих те или иные биологически активные соединения. В опытах на мышах и крысах с несколькими штаммами перевиваемых новообразований исследована противоопухолевая активность салфеток «Колетекс», содержащих противоопухолевые препараты - 5-фторурацил и проксифеин (гамма-диметиламинопропиловый эфир 8-оксикофеина). Указанные салфетки подшивались под наркозом животным-опухоленосителям на кожу в области спины - на месте роста подкожной опухоли. Немедленно после операции, а затем на 2 и 3 сутки после нее салфетки смачивались физиологическим раствором, после чего они удалялись. Действие исследуемых салфеток на рост опухолей оценивалось по 2 параметрам: по влиянию на темпы роста опухолей и на продолжительность жизни животных-опухоленосителей. Результаты опытов показали, что оба изученных препарата при их трансдермальном введении в составе салфеток «Колетекс» оказывают отчетливое противоопухолевое действие на животных с такими перевиваемыми опухолями, как карцинома Эрлиха, лимфосаркома Плисса и меланома В 16. При исследовании салфеток, содержащих проксифеин, отмечена способность данного цитостатика вызывать полную резорбцию опухоли у части (10-15%) животных. Таким образом, салфетки "Колетекс" представляют собой удобную форму лечебных текстильных материалов для трансдермального подведения к опухолевым очагам цитостатических соединений. Такая технология местного применения противоопухолевых препаратов имеет свои преимущества, связанные с пролангацией химиотерапевтического эффекта и увеличением степени избирательного влияния препаратов на опухоли. Результаты проведенной работы свидетельствуют о перспективности широкого использования салфеток "Колетекс" с противоопухолевыми веществами для их локального (накожного) применения. Эффективность такой терапии, по-видимому, может быть увеличена при одновременном системном использовании химиотерапевтических веществ.
ИССЛЕДОВАНИЕ ОНКОАССОЦИИРОВАННЫХ ПОЛИМОРФИЗМОВ:
СРАВНЕНИЕ «КРАЙНИХ» ГРУПП
Городнова Т. В., Имянитов Е.Н.
НИИ онкологии им. Н. Н. Петрова, Санкт-Петербург
Изучение генетических факторов предрасположенности к раку осложняется низкой воспроизводимостью обнаруженных ассоциаций. С целью увеличения эффективности молекулярно-эпидемиологических исследований нами неоднократно применялся метод сравнения «крайних» групп. Настоящая работа направлена на уточнение критериев отбора пациентов/здоровых доноров при формировании высокодемонстративных выборок. Для оценки эффективности новой модели были отобраны 5 генных полиморфизмов, ассоциированных с умеренной (OR 1,07-1,26) предрасположенностью к раку молочной железы (РМЖ) и частотой встречаемости минорного аллеля в пределах от 28% до 46% (Hujits et al., 2007): FGFR2 (rs2981582), LSP1 (rs3817198), MAP3K1 (rs889312), TNRC9 (rs3803662) и 8q24 (rs13281615). Критериями отбора в группу максимального риска РМЖ были: наличие признаков наследственного рака (билатеральный РМЖ, отягощенный семейный анамнез у больных монолатеральным РМЖ); негативность в отношении мажорных РМЖ-ассоциированных мутаций (BRCA1, CHEK2). В контрольную группу (минимальный риск РМЖ) были включены пожилые онкологически здоровые женщины в возрасте от 75 до 80 лет. Долгожители были исключены из анализируемой выборки. Генотипирование проводилось методом аллель-специфической ПЦР в режиме реального времени. Сравнительный анализ распределения аллелей MAP3K1, TNRC9, 8q24 не выявил отличий между группами. В то же время, мы обнаружили статистически значимые различия в частоте встречаемости минорного аллеля гена FGFR2 между группами пациенток с РМЖ (113/280, 40%) и здоровыми женщинами (104/348, 30%) (OR: 1,59 (95% CI: 1,14-2,21), p=0.006). Ген LSP1 также продемонстрировал значимые различия: 37% (103/280) в группе РМЖ против 28% (99/350) в группе здоровых доноров (OR 1,47 (95% CI 1,05-2,06), p=0,025). Полученные результаты воспроизводят данные о том, что полиморфизмы генов FGFR2 и LSP1 модифицируют риск развития РМЖ. Чрезвычайно важно отметить, что подобный дизайн молекулярно-эпидемиологического исследования позволяет выявить роль «слабых» факторов наследственной предрасположенности к раку, используя относительно небольшие по численности группы, т. е. получить статистически достоверные данные, не прибегая к чрезмерному расширению выборок.
58
ИММУНОСУПРЕССИРУЮЩИЕ ФАКТОРЫ
В КОНТЕКСТЕ ПРИГОТОВЛЕНИЯ ПРОТИВООПУХОЛЕВЫХ ВАКЦИН
Данилова А.Б., Данилов А.О., Балдуева И.А., Новик А.В., Моисеенко В.М. НИИ онкологии им. Н.Н. Петрова, Санкт-Петербург
Цель. В результате опухолевой прогрессии возникают клоны опухолевых клеток с более агрессивным фенотипом, формирующих разнообразные механизмы устойчивости по отношению к клеткам иммунной системы. Появляется способность продуцировать растворимые факторы, создающие в собственном микроокружении условия локальной иммунодепрессии, и оказывающие иммуносупрессорное воздействие на системном уровне. Представляется важным изучить эти свойства малигнизированных клеток в контексте создания противоопухолевых вакцин. Материалы и методы. С помощью иммуноферментного метода изучено содержание MICA, IL-10 в сыворотке крови и TGFP1 в плазме крови 10 доноров и 114 больных солидными опухолями (рак молочной железы - 24 пациента, опухоли желудочно-кишечного тракта - 27, рак почки - 15, рак легкого - 9, рак яичника - 13, меланома кожи - 18, множественные опухоли - 2, рак предстательной железы - 6), а также в супернатантах 37 первичных культур опухолевых клеток (меланома кожи, рак почки, рак предстательной железы), выделенных из организма пациентов, и 20 (меланома кожи) в процессе их культивирования. Результаты. Наблюдали минимальное количество MICA у больных раком яичника: 91,19± 29,42 пг/мл, TGFP1 - у больных раком прямой кишки 30,05±12,30 нг/мл; максимальное значение MICA - в группе больных раком прямой кишки: 311,13± 50,11 пг/мл и TGFP1 - в группах больных раком почки и раком поджелудочной железы: 145,61±11,32 и 146,15±30,56 нг/мл, соответственно, (р<0,001). Первичные культуры опухолевых клеток способны синтезировать значительные количества MICA, TGFP1 и IL-10. Клетки меланомы кожи, рака почки и РПЖ, культивируемые для приготовления вакцин, приобретают в результате пассирования выраженную способность к продукции MICA и TGFP1. Заключение. Уровень иммуносупрессирующих факторов, подавляющих противоопухолевый ответ, значительно повышен у больных раком почки, поджелудочной железы и прямой кишки. Для повышения эффективности противоопухолевой вакцинотерапии следует вести отбор пациентов, которым показан этот вид лечения, путем определения MICA, TGFP1 и IL-10 в кровотоке и выполнять тесты на присутствие этих молекул в супернатантах опухолевых клеток, культивируемых для приготовления вакцин.
ИЗУЧЕНИЕ КЛИНИЧЕСКОЙ ЗНАЧИМОСТИ ПОТЕНЦИАЛЬНЫХ МАРКЕРОВ РАКА
ПРЕДСТАТЕЛЬНОЙ ЖЕЛЕЗЫ С ИСПОЛЬЗОВАНИЕМ ПРОТЕОМНЫХ ТЕХНОЛОГИЙ
Дзеранов Н.К., Казаченко А.В., Тотров К.И. НИИ урологии, Москва
Цель. Улучшение качества ранней диагностики рака предстательной железы. Материалы и методы. Исследование было проведено на случайной выборке пациентов (n = 20), получавших лечение в НИИ урологии МЗ РФ в связи с доброкачественными (аденома) и злокачественными (аденокарцинома) опухолями простаты. Дооперационная диагностика заболевания (включая определение стадии рака по Глисону) осуществлялась с использованием клинических, гистологических и иммунохимических методов. Для определения диагностической значимости потенциальных маркеров рака предстательной железы дальнейшее изучение биоматериалов, полученных при хирургических операциях каждого из пациентов, выполнялось в виде так называемого «двойного слепого обследования». Для этого образцы тканей простаты, маркированные специальными шифрами, направляли для гистологического анализа в НИИ урологии МЗ РФ и параллельно в Институт биохимии им. А.Н. Баха РАН, где проводилось их исследование протеомными технологиями. После подготовки белковых экстрактов проводилось их фракционирования методом двумерного электрофореза по О‘Фарреллу в собственной модификации с дальнейшей визуализацией белков окрашиванием кумасси голубым R-250 и азотнокислым серебром, а также компьютерный анализ полученных двумерных электрофореграмм (2DE) . Идентификацию отдельных белков выполняли с помощью масс-спектрометрии. Масс-спектры получали на MALDI - времяпролетном-масс-спектрометре Ultraflex (Bruker, Германия) с УФ-лазером (336 нм) в режиме положительных ионов в диапазоне масс 500-8000 Да, используя для калибровки известные пики аутолиза трипсина. Поиск пептидов по рассчитанным значениям масс проводили с помощью программы Mascot (Matrixscience, США) по базам данных Национального центра биотехнологической информации США (NCBI, www.ncbi.nlm.nih.gov), принимая точность определения массы ионов равной 0,01% и допуская возможность модификации цистеинов акриламидом и окисления метионинов. Результаты: В ходе протеомного анализа белков тканей простаты, проведенного при построении начальной версии обобщенной двумерной карты, удалось выявить более 500 различных белков и с помощью масс-спектрометрии идентифицировать более 50 из них. Более того, каждый белок, нанесенный на карту, также получал свой индивидуальный номер по разработанной ранее семизначной системе. В этой системе номер каждого белка, включал в себя его электрофоретические характеристики: - первые четыре цифры соответствовали десятичному логарифму от Мм, представленном в виде простого числа, а три остальных - представленному также значению pI. Например, белок AGR2, обладающий Мм 19 кДа и pI 9,0 в данной системе получил номер - 4279900. В «двойном слепом обследовании» при протеомном анализе использовали метод полуколичественной оценки выбранных белков, в
59
основе которого было визуальное сравнение размеров и интенсивности окраски изучаемой белковой фракции -пятна с рядом расположенным реперным пятном, как показано на примере белка AGR2. Как видно из представленного материала, отсутствие изучаемого белка соответствовало оценке «0», далее минимальный (следовой), но четко выявляемый уровень изучаемого белка обозначали «+», случай, когда изучаемый белок по количеству явно уступал реперному определяли как «++», сопоставимый по размерам - «+++», а превосходство над реперным белком - «++++». В целом, по обобщенным данным проведенного «двойного слепого обследования» образцов тканей простаты суммарно в 13 случаях (65%) имелось полное совпадение диагнозов по клинико-морфологическим критериям и по белковым маркерам. Важно отметить, что существенно более высокую диагностическую значимость удалось зарегистрировать для белковой диагностики рака простаты - 11 случаев (79%) из 14 - по клинико-морфологическим заключениям. Наряду с положительными результатам отмечено несколько несовпадений морфологических диагнозов с данными протеомного анализа. При этом особого внимания и обсуждения требуют три случая ложноотрицательной диагностики, однако нельзя не отметить, что в проанализированных биоматериалах двух больных все же было выявлено присутствие (в небольших количествах) некоторых потенциальных маркеров. Таким образом, возможно, в поступивших на протеомный анализ образцах содержались раковые клетки, но в незначительных количествах. Наиболее важным следствием из выполненных исследований является заключение о диагностической значимости использованной панели белковых маркеров, поскольку в итоге организованного «двойного слепого обследования» суммарно в 65% (13 случаев из 20) было установлено полное совпадение диагнозов по клинико-морфологическим критериям и по белковым маркерам. При этом существенно более высокую диагностическую значимость удалось зарегистрировать для белковой диагностики рака предстательной железы - 79% (11 случаев из 14 по клинико-морфологическим заключениям). Соответственно, исходя из результатов проведенного независимого анализа биоматериалов, можно сделать вывод о том, что предложенная диагностическая панель открывает перспективу существенного улучшения качества диагностики рака предстательной железы.
ПЕРСПЕКТИВЫ СОЗДАНИЯ ПРОТИВООПУХОЛЕВОЙ ВАКЦИНЫ НА ОСНОВЕ
ЭМБРИОНАЛЬНЫХ КУРИНЫХ АНТИГЕНОВ
Диденко Г.В., Дворщенко О.С., Кузьменко А.П., Потебня Г.П., Шпак Е.Г. ИЭПОР им. Р.Е. Кавецкого, Киев
Цель работы. Исследовать иммунотропные и противоопухолевые свойства поверхостных белков, полученых из клеток 7-суточного куриного эмбриона. Материалы и методы. Иследования проведены на 470 мышах с карциномой лёгких Льюис, солидными формами саркомы 37 и карциномы Эрлиха. Поверхостные антигены из клеток куриного эмбриона получали методом ЕДТА-экстракции. Деление экстракта на отдельные фракции осуществляли методом нативного ПААГ-электрофореза с последующей элюцией отдельных белков из фрагментов геля. Иммунологически активные белки отбирали в ИФА-тесте по уровню перекресного реагирования с сыворотками мышей-опухоленосителей. Изменение цитотоксической активности иммунокомпетентных клеток, вызванное введением изучаемых белков, определяли в МТТ-тесте. Оценку противоопухолевого эффекта осуществляли общепринятыми методами. Результаты. Показано, что трёхкратная иммунизация (с интервалом в 7 дней) опухолевыми антигенами (карциномы лёгких Льюис и саркомы 37), стимулирует (на 28 сутки после первой иммунизации) синтез антител, перекрестно реагирующих как с антигенами, которыми иммунизировали животных, так и с антигенами 7-дневного куриного эмбриона. Титры антител к антигенам куриного эмбриона достоверно (p<0,05) выше, чем у интактных животных. Сыворотки животных с опухолью (саркома 37, рак Эрлиха и карцинома лёгких Льюис), полученные на 14 и 21 сутки после перевивки опухоли, перекрестно реагировали с белками куриного эмбриона с молекулярной массой >70 кДа. Введение вакцины, сконструированной на основе эмбриональных антигенов куриного эмбриона и бактериального адъюванта (белоксодержащие метаболиты В. subtilis В-7025), достоверно (р<0.05) тормозит рост первичной опухоли и образование метастазов (карцинома лёгких Льюис) у мышей. Противоопухолевое действие вакцины реализуется за счёт стимуляции реакций антителозависимого лизиса опухолевых клеток, опосредованного лимфоцитарными и макрофагальными клетками. Заключение. Представленные данные указывают на перспективность использования белковых фракций куриного эмбриона для создания противоопухолевых вакцин на их основе.
СВОБОДНО-РАДИКАЛЬНЫЕ ПРОЦЕССЫ В ТКАНИ ОПУХОЛИ ТОЛСТОЙ КИШКИ
И ЕЕ ПЕРИФОКАЛЬНОЙ ЗОНЕ ПОД ВЛИЯНИЕМ ИНТРАОПЕРАЦИОННОЙ ХИМИОТЕРАПИИ
НА АУТОБИОСРЕДАХ ОРГАНИЗМА
Емельянова Л.Э., Дашков А.В., Франциянц Е.М., Анапалян В.Х. НИИ онкологии, Ростов-на-Дону
Цель исследования: изучить особенности свободнорадикальных и гидролитических процессов в ткани опухоли толстой кишки и ее перифокальной зоны под влиянием интраоперационной химиотерапии на аутосредах организма. Материал и методы исследования. Исследованы активность супероксиддисмутазы (СОД), каталазы, суммарная пероксидазная активность (СПА), коэффициенты СОД/СПА, СОД/каталаза, малоновый диальдегид (МДА), витамины Е и А, активность катепсина Д, антипиритическая активность (АТА), кислотостабильные
60
ингибиторы (КСИ), щелочной и кислой фосфатаз (ЩФ и КФ), коэффициенты КФ/ЩФ, катепсин Д/АТА, катепсин Д/КСИ. Результаты и выводы. После проведения интраоперационной химиотерапии в ткани опухоли содержание МДА увеличилось на 73,8%, однако оставалось в 3,2 раза ниже, чем в интактной ткани. Общая активность СОД возросла в 3,1 раза. При одновременном увеличении активности Mn-СОД и Cu-Zn - СОД. Активность каталазы в ткани опухоли снизилась в 2 раза, а СПА - в 14,5 раза и достоверно не отличалось от значений в интактной ткани толстого кишечника. После проведения химиотерапии содержание витаминов Е и А также достигало уровня показателей интактной ткани. Активность кислой фосфотазы после химиотерапии снизилась в 5,4 раза, а активность щелочной фосфотазы напротив, увеличилась в 12,3 раза. При этом коэффициент КФ/ЩФ уменьшился практически в 70 раз относительно фонового показателя и оставался выше показателя в интактной ткани лишь в 5,9 раза. В перифокальной зоне опухоли после проведения лечения уровень содержания МДА возрос в 2 раза и не отличался от показателя в интактной ткани, отмечена нормализация уровня содержания витаминов А и Е. Итак, изменение активности звеньев антиокислительной защиты, сопровождаемое накоплением продуктов перекисного окисления липидов в ткани опухоли и ее перифокальной зоне, найденное в нашем исследовании, можно считать одним из позитивных моментов интраоперационной химиотерапии на аутосредах организма.
ИССЛЕДОВАНИЕ TRAP-5B - МАРКЕРА РЕЗОРБЦИИ КОСТНОЙ ТКАНИ У ДОНОРОВ И У БОЛЬНЫХ РАКОМ МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ (РМЖ) БЕЗ МЕТАСТАЗОВ В КОСТЯХ
Ефанов В.В., Сергеева Н.С., Пак Д.Д., Маршутина Н.В., Мишунина М.П. МНИОИ им. П.А. Герцена, Москва
Одним из возможных лабораторных тестов для мониторинга больных РМЖ, направленного на доклиническое выявление метастазов в костях, является фермент остеокластов - тартрат - резистентная кислая фосфатаза (TRAP-5b). Основной причиной неспецифического повышения TRAP-5b является остеопороз, что и определило цель настоящей работы. Целью настоящего исследования явилось изучение уровней TRAP-5b у здоровых женщин Москвы в сравнении с европейскими стандартами и у больных РМЖ I- IIIB стадии без метастазов в костях в различных возрастных группах в сравнении с донорами. Иммуноферментным методом исследован сывороточный уровень маркера TRAP-5b у 47 доноров женского пола и 89 больных РМЖ разных клинических групп (I-IIIb стадии) без метастазов в костях. Установлено, что верхние границы нормы и, соответственно, дискриминационные уровни TRAP-5b во всех возрастных группах российских доноров превосходят таковые, рекомендованные европейскими производителями наборов для определения маркера. Это косвенно отражает большую степень остеопороза у российских женщин, что отмечается и соответствующими специалистами. Кроме того, показано, что уровни TRAP-5b у больных РМЖ без метастазов в костях во всех возрастных группах еще несколько выше, чем у российских доноров. Этот факт трудно объяснить, но необходимо учитывать при использовании TRAP-5b как маркера специфических костных поражений при РМЖ. Более высокие уровни TRAP-5b у больных РМЖ, клинически не имеющих костных метастазов, вероятно, не связаны с наличием у части больных скрытых поражений костной ткани, т. к. после деления этих больных на подгруппы в соответствии с клиническими стадиями заболевания, уровни маркера во всех подгруппах оказались сходными.
АНТИПРОЛИФЕРАТИВНЫЕ СВОЙСТВА НАНОЧАСТИЦ МЕТАЛЛОВ
Златник Е.Ю.1, Передреева Л.В.1, Бородулин В.Б.2
1. НИИ онкологии, Ростов-на-Дону
2. Саратовский ГМУ, Саратов
Целью работы является изучение действия наночастиц металлов (НЧ) на пролиферативные свойства ксенографтов злокачественных опухолей легкого человека и тимуса мышей. Материалы и методы. Наночастицы (НЧ) металлов меди, цинка и железа - ультрадисперсные порошки металлов размером 300-1000 А, синтезирован-ные на Саратовском плазмохимическом комплексе ФГУП РФ ГНЦ ГНИИХТЭОС. В камеры, состоящие из двух фильтров (диаметр пор 0,23 мкм), вносили фрагменты удаленных у больных опухолей и добавляли по 100 мкл взвеси НЧ Cu, Zn, Fe в концентрации 1 мкг/мл (опыт) или равный объем физиологического раствора (контроль). Параллельно ставили аналогичный опыт с фрагментами тимуса мыши для сравнения влияния НЧ металлов на опухолевую и лимфоидную ткань. Камеры имплантировали в брюшную полость белых беспородных крыс, через 6 дней извлекали, фильтры проводили через батарею спиртов и окрашивали гематоксилином. Оценку роста клеток в опытных и контрольных камерах проводили с помощью световой микроскопии. Результаты. В опытных камерах при использовании НЧ меди отмечено подавление роста опухолевых клеток, вплоть до полного. НЧ цинка также вызывают выраженное угнетение их пролиферации, а в присутствии НЧ железа выявлено менее значительное подавление роста. В опухолевых клетках регистрируются дистрофические изменения в виде вакуолизации цитоплазмы, кариопикноза, кариорексиса, кариолизиса; часто клетки разрушаются полностью. Сходный эффект наблюдался при различном гистогенезе опухолей легкого. При действии НЧ меди на клетки тимуса, культивируемые в камерах, они были сохранны: располагались по всей площади фильтра, окрашивались и выглядели так же, как в контрольных
61
камерах. Напротив, НЧ цинка обладают повреждающим действием на тимоциты, вызывая развитие дистрофических изменений, а НЧ железа угнетают их пролиферацию, о чем говорит уменьшение площади очагов роста. Вывод. На модели культивирования ксенографтов показано, что наночастицы меди способны угнетать рост клеток рака легкого человека, не оказывая при этом повреждающего действия на тимоциты мышей.
ЦИКЛОИМИДНЫЕ ПРОИЗВОДНЫЕ ХЛОРИНА Р6 - ЭФФЕКТИВНЫЕ ИК-ФОТОСЕНСИБИЛИЗАТОРЫ, СПОСОБНЫЕ ПРЕОДОЛЕВАТЬ МНОЖЕСТВЕННУЮ ЛЕКАРСТВЕННУЮ УСТОЙЧИВОСТЬ РАКОВЫХ КЛЕТОК В КУЛЬТУРЕ
Игнатова А.А.,1,2; Астапова М.В.1, Феофанов А.В.1,2
1. Институт биоорганической химии им. М.М. Шемякина, Москва
2. МГУ, Москва
Цель. Сравнительное изучение фотодинамических свойств трех циклоимидных производных хлорина р6 (ЦИХЛ), отличающихся структурой боковых заместителей, зарядом молекулы и внутриклеточной локализацией, в отношении клеток с множественной лекарственной устойчивостью (МЛУ). Материалы и методы. Метиловый эфир 132-(N-метилизоникотиниламидо)-13,15-циклоимида мезохлорина p6 (1); 13,15-N-(3-гидроксипропил) циклоимида хлорина р6 (2) и метиловый эфир 13,15-(№метокси) циклоимида хлорина р6 (3) были синтезированы в лаборатории проф. А.Ф. Миронова (МИТХТ, Москва) и, как показано ранее, являются перспективными фотосенсибилизаторами для ФДТ рака [1-3]. В исследовании использовали клетки миелоидной лейкемии человека К562 и ^62R с МЛУ, а также клетки карциномы молочной железы человека MCF7 и MCF7R с МЛУ. Исследования проводили с использованием лазерного сканирующего конфокального микроскопа LSM 510META (Zeiss, Германия). Результаты. Обнаружено, что ЦИХЛ одинаково интенсивно накапливаются в цитоплазме как чувствительных, так и резистентных клеток различного происхождения. ЦИХЛ обладают различной внутриклеточной локализацией, которая сохраняется для всех исследованных типов клеток: анионное производное 1 характеризуется диффузным распределением в цитоплазме с преимущественным накоплением в аппарате Гольджи, нейтральное производное 2 избирательно накапливается в цитоплазме в липидных каплях, катионное производное 3 локализуется в лизосомах. Установлено, что ЦИХЛ обладают фотоиндуцированной цитотоксичностью в отношении как чувствительных, так и резистентных раковых клеток при субмикромолярных концентрациях. Наибольшей активностью среди исследованных соединений обладает анионное производное 1. Вывод: ЦИХЛ являются перспективными фотосенсибилизаторами для ФДТ рака в случаях выявления МЛУ.
СУБПОПУЛЯЦИОННЫЙ СОСТАВ ИММУНОКОМПЕТЕНТНЫХ КЛЕТОК И ЕГО ЗНАЧЕНИЕ В ОНКОЛОГИИ
Кадагидзе З.Г.
РОНЦ им. Н.Н. Блохина, Москва
Последние достижения в области биотехнологии позволили охарактеризовать фенотип иммунокомпетентных клеток, участвующих в реализации противоопухолевого иммунного ответа. Установлено, что в процессе развития опухоли могут происходить различные реакции иммунной системы, что может приводить как к подавлению опухолевого роста, так и к его активации. Особое значение эти процессы имеют при иммунотерапевтических методах лечения (вакцинотерапия, цитокинотерапия), так как последние могут неоднозначно воздействовать на различные субпопуляции иммунокомпетентных клеток. В настоящее время известно, что для оценки противоопухолевого иммунного ответа необходимо определять количество и потенциал как цитотоксических, так и супрессорных клеток. Исследования последних лет показали, что популяция регуляторных Т клеток - Трег (CD4+CD25hiFoxp3+) играет решающую роль в обеспечении иммунологической аутотолерантности и негативном контроле как патологических, так и физиологических иммунных реакций. Оказалось, что у большинства онкологических больных количество Трег повышается, что наиболее четко проявляется при распространении опухолевого процесса. В то же время количество Трег увеличивается у больных, получавших вакцино- или цитокинотерапию, что, по-видимому, играет важную роль в снижении эффективности этих методов лечения. Кроме того, определение субпопуляционного состава лимфоцитов периферической крови больных дает важную информацию по прогнозу заболевания. По данным ряда авторов величина соотношения CD8+ цитотоксических Т лимфоцитов и Трег в опухоли имеет важное прогностическое значение. Проведенные экспериментальные и клинические исследования показали, что удаление Трег может способствовать значительному повышению эффективности различных противоопухолевых вакцин.
62
СОЧЕТАННОЕ ИСПОЛЬЗОВАНИЕ ФОТОДИНАМИЧЕСКОЙ ТЕРАПИИ И СИСТЕМНОЙ ХИМИОТЕРАПИИ (ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ)
Казачкина Н.И., Морозова Н.Б., Якубовская Р.И. МНИОИ им. П.А. Герцена, Москва
Цель работы: изучение противоопухолевой эффективности сочетанного применения фотодинамической терапии (ФДТ) и химиотерапии (ХТ) при различной последовательности их проведения. В работе использовали мышей BDF1 с опухолью Р-388, привитой подкожно. Фотосенс (пр-во ФГУП «ГНЦ РФ «НИОПИК»») вводили на 5-ый день роста опухоли в дозе 5 мг/кг. ФДТ (Х=670+15 нм, 145 мВт/см2, 130 Дж/см2) проводили через сутки. Цитостатики (цисплатин, адриамицин, 5-фторурацил, циклофосфан) вводили однократно в терапевтических дозах до или после ФДТ с интервалом между ХТ и облучением от 48 часов до 1-2-х минут. Эффективность локального воздействия оценивали по торможению роста опухоли, системной ХТ - по увеличению продолжительности жизни мышей (УПЖ). Показано, что сочетанное применение ФДТ и ХТ оказывало более сильное противоопухолевое действие, чем отдельные компоненты лечения, при этом выраженность лечебного эффекта зависела от последовательности проведения ФДТ и ХТ. При сочетании ФДТ с цисплатином наиболее сильное подавление роста опухоли и продолжительности жизни животных были достигнуты при введении цитостатика на различные сроки до ФДТ. При применении адриамицина эффект локального воздействия в наибольшей степени усиливался при проведении ХТ до ФДТ, а системного - при введении цитостатика за 24 ч. до или через 24 ч. после ФДТ. Введение циклофосфана как до, так и после ФДТ, в одинаковой степени усиливало локальный эффект ФДТ. Исключение составляло проведение ХТ за 24 ч. до ФДТ, при котором наблюдалась тенденция к снижению противоопухолевой эффективности по сравнению с остальными схемами сочетанного лечения. Наибольшее увеличение сроков жизни мышей было достигнуто при введении Цф через 24 ч. после ФДТ. При применении 5-ФУ наиболее значительное увеличение эффективности локального и системного противоопухолевых воздействий было достигнуто при проведении ХТ через 24 ч. после ФДТ. Полученные данные могут оказаться полезными для разработки схем лечения злокачественных опухолей с включением как моно-, так и полихимиотерапии и ФДТ.
ОПУХОЛЬ-АССОЦИИРОВАННЫЙ МУЦИН MUC1: НОВЫЙ ВЗГЛЯД НА РОЛЬ
В ПАТОГЕНЕЗЕ ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫХ НОВООБРАЗОВАНИЙ ЭПИТЕЛИЯ
Кармакова Т.А., Якубовская Р.И. МНИОИ им. П.А. Герцена, Москва
MUC1 - мембранный высокомолекулярный гликопротеид, продуцируемый клетками однослойного эпителия и опухолями эпителиального происхождения. Высокая экспрессия MUC1 и деполяризованная внутриклеточная локализация MUC1 ассоциированы с агрессивным биологическим поведением злокачественной опухоли и неблагоприятным прогнозом у онкологических больных. Результаты исследований, проведенные нами с использованием моноклональных антител к MUC1 у больных с заболеваниями молочной железы, легкого и шейки матки, показали, что аномальная экспрессия MUC1 в эпителии ассоциирована с ранними этапами развития неоплазии; неполяризованная экспрессия MUC1 в сочетании с дисплазией и/или метаплазией указывает на высокий риск прогрессии внутриэпителиальных нарушений; аномальное внутриклеточное распределение MUC1 косвенно свидетельствует о внутриклеточной инфекции. Обобщение полученных данных и известных сведений в отношении функциональной активности внеклеточного и цитоплазматического (ЦД) доменов молекулы MUC1, а также анализ научных публикаций о значении MUC1 в защите эпителия от патогенов, позволили сформировать принципиально новый взгляд на роль MUC1 в патогенезе злокачественных новообразований эпителия. Так, мы предполагаем, что в клетке, инфицированной онкогенным вирусом, в результате нарушении ее полярности реализуется взаимодействие ЦД MUC1 с белками базо-латеральной мембраны, что приводит, в частности, к искажению работы связанных с бета-катенином сигнальных систем и нарушению дифференцировки. Устойчивая высокая экспрессия MUC1 в поверхностной мембране, которую может обеспечивать встраивание ДНК вируса в MUd-кодирующий участок генома клетки-хозяина, создает условия для дальнейшего формирования злокачественного фенотипа. Таким образом, деполяризованная экспрессия MUC1 в клетках опухоли и аномальная экспрессия MUC1 в прилежащем эпителии, могут косвенно указывать на вирус-опосредованный этиопатогенез новообразования. Выделение в группу риска пациентов с аномальным характером экспрессии MUC1 в макроскопически неизмененном эпителии, может повысить эффективность диагностики предопухолевых изменений и начальных форм рака. В этих же случаях может стать целесообразным применение средств и воздействий, направленных на элиминацию вируса и активацию иммунных противовирусных реакций в целях снижения риска рецидивов и метахронных опухолей.
63
ЖИРНОКИСЛОТНЫЙ СПЕКТР ОПУХОЛЕВОЙ ТКАНИ ПРИ ПОРАЖЕНИЯХ ШЕЙКИ МАТКИ
Каюкова Е.В., Хышиктуев Б. С., Каюков В.А. Читинская ГМА, Чита Забайкальский КОД, Чита
Цель: изучить особенности состава жирных кислот (ЖК) различных участков ткани шейки матки при ее опухолевых поражениях. Материал и методы. Обследовано 26 женщин без видимых признаков атипии шейки матки и выраженных воспалительных изменений, которые составили контрольную группу. В 1-ую группу вошли пациентки с предраковымии фоновыми заболеваниями шейки матки: лейкоплакией - 10 человек, дисплазией 2 степени - 12 человек и псевдоэрозией - 16 человек. 2 группу составили женщины с раком шейки матки (РШМ): !А стадии - 18 человек и IB стадии - 21 человек. Были исследованы образцы тканей шейки матки, взятые при биопсии или оперативном лечении. Ткани, полученные в 1 группе, были разделены на 2 кусочка (с очагом поражения и без видимых изменений) при гистологическом контроле; а у пациенток с РШМ - на 3 кусочка: с очагом поражения, пограничный участок и без изменений. Во всех образцах определяли спектр ЖК с помощью газохроматографического анализа. Результаты. У пациентов с эрозиями и дисплазиями шейки матки в очаге поражения и на границе снижается доля полиненасыщенных ЖК за счет аналогов со6-серии на фоне роста моноеновых соединений. В очаге поражения регистрируются низкие цифры арахидоната и ЖК с нечетным числом атомов углерода. Во всех фрагментах ткани выявляется уменьшение уровня гептадекановой и стеариновой кислот. При РШМ на всем протяжении органа снижается доля полиненасыщенных аналогов за счет а-линоленовой, линолевой и эйкозатриеновой кислот. При этом содержание кислот со3-серии снижается в большей степени, чем кислот со6-серии. В опухолевом очаге и в участках с интенсивной пролиферацией возрастает уровень миристата и происходит накопление моноеновых ЖК, уменьшаются значения арахидоната и эйкозапентаеноата и идентифицируется С19:0. Вывод: выявленные изменения состава ЖК опухолевой ткани шейки матки свидетельствуют об особенностях метаболизма данного класса соединений, которые определяются характером патологического процесса.
ИЗМЕНЕНИЯ ТКАНЕВОГО СОСТАВА ЖИРНЫХ КИСЛОТ
С КОРОТКОЙ ЦЕПЬЮ ПРИ ЗАБОЛЕВАНИЯХ ШЕЙКИ МАТКИ
Каюкова Е.В., Хышиктуев Б.С., Каюков В.А. Читинская ГМА, Чита Забайкальский КОД, Чита
Цель: исследовать закономерности сдвигов короткоцепочечных жирных кислот (КЖК) различных участков ткани шейки матки при ее опухолевых поражениях. Материал и методы. Обследовано 18 женщин без видимых признаков атипии шейки матки и воспалительных изменений - контроль. В 1-ую группу вошли пациентки с предраковыми и фоновыми заболеваниями шейки матки: лейкоплакией (n=7), цервикальной интраэпителиальной неоплазией II (n=8) степени. 2 группу составили женщины с карциномой шейки матки: CIN III степени (n=10), !А стадии (n=27) и IB стадии (n=19). Были исследованы образцы тканей шейки матки, взятые при биопсии или оперативном лечении. Ткани, полученные в 1 группе, были разделены на 2 кусочка (с очагом поражения и без видимых изменений) при гистологическом контроле; а у пациенток с РШМ - на 3 кусочка: с очагом поражения, пограничный участок и без изменений. Во всех образцах определяли спектр КЖК с помощью газохроматографического анализа. Результаты. При всех заболеваниях шейки матки снижается суммарное количество КЖК, причем наибольшее падение этого показателя регистрировался в очагах поражения при злокачественном процессе. Специфическими сдвигами, характерными для раковых клеток, являлся избыток пропионата в участках ткани с нитенсивным ростом опухоли. Для всех участков шейки матки с лейкоплакией было присуще почти двукратное снижение цифр изобутирата, низкий уровень которых также фиксировался в опухолевых очагах при раке шейке матки. Кроме того, у последних наблюдался выраженный дефицит ацетата, а при предраковых и фоновых заболеваниях шейки матки имеется лишь тенденция к таковому. Вывод. Установленные закономерности в изменениях спектра КЖК опухолевой ткани шейки матки свидетельствуют об специфических особенностях метаболизма данного класса соединений при злокачественном процессе.
СОСТОЯНИЕ СВОБОДНОРАДИКАЛЬНОЙ СИСТЕМЫ ТКАНИ ЛЕГКОГО В ДИНАМИКЕ
РАЗВИТИЯ ПЕРЕВИТОЙ САРКОМЫ 45
Комарова Е.Ф., Франциянц Е.М., Ткаля Л.Д., Черярина Н.Д., Погорелова Ю.А. НИИ онкологии, Ростов-на-Дону
Цель исследования. Изучение активности компонентов свободнорадикальной системы ткани легкого крыс-самцов в динамике роста перевитой в него опухоли. Материалы и методы. Исследования проводили в ткани легкого белых беспородных самцов крыс массой 200-220 г 30 интактных и 55 с перевитой в легкое С-45 каждую неделю. Изучена активность супероксиддисмутазы (СОД), общая пероксидазная (СПА), уровень
64
содержания диеновых конъюгатов (ДК), малонового диальдегида (МДА), витаминов Е и А (Е, А), а также коэффициенты соотношения Е/А. Результаты исследования. В ткани легкого через 1 неделю уровень Е и А по сравнению с показателями в интактной ткани снижался и оставался на этом уровне до 5 недели. При этом коэффициент их соотношения увеличился за счет большего снижения А. Уровень СОД возрастал, начиная со второй недели исследования вплоть до 5 недели. СПА при этом увеличилась на 1 неделе по сравнению с интактной тканью и резко снизилась к терминальной стадии исследования. Содержание продуктов ПОЛ на 1 неделе исследования: ДК увеличилось в 12 раз при недостоверном изменении МДА, который увеличивался начиная со 2-й недели после перевивки. К терминальной стадии исследования отмечалось резкое снижение уровня продуктов ПОЛ. Заключение и выводы. Активация свободнорадикальных процессов происходит на первых неделях после перевивки опухоли в легкое до выхода морфологически определяемых опухолевых узлов и такая динамика оскидантно-прооксидантного соотношения сохраняется на протяжении всего роста опухоли до терминальной стадии. На терминальной стадии отмечается резкое падение содержания продуктов ПОЛ, что говорит о том, что активация свободнорадикальных процессов приводит к истощению субстрата.
СВЯЗЬ УСТОЙЧИВОСТИ КЛЕТОК МЕЛАНОМЫ ЧЕЛОВЕКА К ПРОТИВООПУХОЛЕВЫМ
ПРЕПАРАТАМ С ОСОБЕННОСТЯМИ НАКОПЛЕНИЯ РОДАМИНА-123
Кондрашева И.Г., Москалева Е.Ю., Попова О.Н., Северин С.Е. НИИ медицинской экологии, Москва
Цель исследования. Меланома - опухоль, характеризующаяся высокой природной устойчивостью к противоопухолевым препаратам. Целью работы явилось исследование накопления клетками меланомы родамина-123 (Rho) для определения их чувствительности к доксорубицину и дакарбазину. Материалы и методы. Исследование содержания белка MDR1 на мембране клеток меланомы человека различных линий с использованием антител и исследование накопления Rho проводили с помощью проточной цитофлуориметрии. Результаты. Повышенный уровень белка MDR1 обнаружен в 4 линиях из 10, которые характеризовались высокой устойчивостью к доксорубицину. В 6 линиях меланомы человека, также устойчивых к доксорубицину, обнаружено незначительное количество MDR1+-клеток (до 3,2%). По накоплению Rho выявлена гетерогенность популяций всех исследованных линий меланом. Основная часть MDR1--клеток интенсивно накапливала Rho, однако во всех исследованных с Rho MDR1--линиях присутствовала небольшая доля клеток, не включающих Rho и составляющих побочную популяцию (side population, SP). Размер SP в MDR1-линиях колебался от 0,5 до 2,7% и не изменялся в присутствии ингибитора активности белка MDR1 верапамила. В MDR1+-линии после ингибирования активности MDR1 сохранялась популяция неокрашенных клеток, размер которой составил 4%. Показано, что клетки SP наиболее устойчивы к действию дакарбазина и доксорубицина. При исследовании скорости выхода Rho из клеток основной популяции обнаружено, что и в MDR1- и MDR1+-клетках происходит быстрое выведение Rho чувствительное к верапамилу, что свидетельствует о наличии в клетках меланомы, помимо MDR1, других белков-транспортеров, обуславливающих высокую устойчивость клеток меланомы. Заключение. Присутствие в меланомах фракции резистентных клеток со свойствами SP, способных выбрасывать Rho из клеток, свидетельствует о том, что именно такие клетки могут сохраняться при химиотерапии, определять рецидивирование опухоли и развитие МЛУ благодаря высокой активности как белка MDR1, так и других белков-транспортеров, отличных от MDR1, природу которых предстоит выяснить.
ВЛИЯНИЕ РАЗЛИЧНЫХ ФУЛЛЕРЕНОВЫХ КОМПЛЕКСОВ НА ОПУХОЛЕВЫЙ РОСТ В ЭКСПЕРИМЕНТЕ
Коньшаков Ю.О.
ВМА им. С.М. Кирова, Санкт-Петербург
Цель исследования. Экспериментальное изучение биологической активности фуллереновых комплексов: С60/РУР (N-поливинилпирролидон) - при асцитной и С60/липоидол - при солидной форме опухоли Эрлиха у мышей. Материалы и методы. Исследование проведено на 50 мышах-самцах весом 35-40 грамм, с использованием водного раствора комплекса С60/РУР и комплекса С60/липоидол в виде маслянистой жидкости. Модель асцитной формы опухоли создавали внутрибрюшинным введением клеток асцитной опухоли Эрлиха. Животные разделены на 3 группы (по 10). На вторые сутки после прививки опухоли животным 1-й группы внутрибрюшинно был введен физиологический раствор, животным 2-й группы - раствор PVP (препарат "Энтеродез"), животным 3-й группы - раствор комплекса С60/РУР. На 11 сутки у всех животных после пункции определяли объем асцита в брюшной полости и содержание в нем живых и мертвых опухолевых клеток. Модель солидной формы опухоли создавали введением асцитной жидкости с клетками Эрлиха подкожно в область бедра. Животные разделены на 2 группы (по 10): контрольная и опытная. На 7 сутки в контрольной группе в окружность опухоли подкожно вводили 0.25% раствор новокаина, в опытной группе -комплекс С60/липоидол. В динамике определяли размеры опухолей у мышей в течение 21 суток в 1-й серии и 25 суток во 2-й серии. Результаты. После однократного внутрибрюшного введения комплекса С60Л->Ф животным с асцитной формой рака на 11 сутки выявлено снижение количества асцитной жидкости, в среднем на 7,5%, по сравнению с животными обеих контрольных групп. Общее количество живых опухолевых клеток в
65
асцитной жидкости было снижено в среднем, на 32%, общее число мертвых атипичных клеток увеличилось более чем в 2.5 раза по сравнению с показателями контрольных групп. Введение комплекса С60/липоидол при опухолевом процессе на бедре вызвало тормозящее действие на опухолевый рост. На 16 сутки снижение интенсивности роста опухоли в опытной группе составило 48%, на 21 сутки - 35% по сравнению с контрольной группой. У животных всех опытных групп отсутствовали признаки интоксикации в связи с введением фуллереновых комплексов и воспалительные явления в местах введения.
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ КРИОДЕСТРУКЦИИ ЛИМФОСАРКОМЫ ПЛИССА С КРИООЗОНОВЫМ ПРОПИТЫВАНИЕМ ОПУХОЛИ
Коченов В.И., Григорьев А.Г., Цыбусов С.Н., Артифексова А.А., Орт А.А., Андрияшин Е.В., Ермакова Е.А
Нижегородская ГМА, Нижний Новгород
НКЦмедицинской криологии «онКолор», Нижний Новгород
Новая методика разрушения злокачественной опухоли основана на явлении сжижения озонокислородной смеси на охлажденном ниже минус 182 С активном азотном криоаппликаторе. Способность кислорода активно растворяться в биологических жидкостях дала возможность осуществлять пропитывание злокачественной опухоли жидким озонированным кислородом одновременно с глубоким замораживанием (приоритет №2008148217 от 9.12.08. патента РФ). Цель исследования: оценить эффективность криодеструкции сжиженной озонокислородной смесью у животных с лимфосаркомой Плисса, сравнить эффективность криооксидеструкции и криоозоновой деструкции. Использовали криоозоноконденсатор, включающий: аппарат «Ледок» по доктору В.И.Коченову, озонатор АОТ-НСК-01-«С(А-16)», РФЯЦ-ВНИИЭФ, г.Саров - использовали озонирование медицинского сверхчистого кислорода, концентрация озона в кислороде 20 мг/л, скорость потока газа 0,25 л/мин, скорость криоконденсации капель жидкой фракции до 120 капель в минуту. Применена методика криоокси- и криоозонодеструкции у 20 нелинейных крыс - белые самцы с перевивной (в паховую область) лимфосаркомой Плисса с метастатическим поражением лимфатических узлов шеи и брюшной полости: 1. Контрольная группа - крысы с перевитой ЛФС Плисса без каких-либо воздействий (5 животных); 2.Экспериментальная группа - осуществляли криооксидеструкцию (10 ); 3.Экспериментальная группа животных (10) проводили замораживание первичной опухоли жидкой озонокислородной смесью. Результаты: 1 гр. - все животные погибли к 23-25 дн; 2 гр. - животные погибли на 60-70 день после перевивки опухоли. Первичная опухоль частично регрессировала; 3 гр. - животные прожили 90 дней. Первичный опухолевый узел регрессировал полсностью (7). Метастазы не появлялись. Отмечено уменьшение и исчезновение (5) отдаленных метастазов. Выводы. 1. Криодеструкция с криооксипропитыванием опухолевой ткани первичного очага при распространенной лимфосаркоме Плисса дала активное подавление роста первичной опухоли. 2. Криодеструкция с криоозоновым пропитыванием только на первичный опухолевый очаг при распространенной лимфосаркоме Плисса у экспериментальных животных позволила констатировать регрессию первичной опухоли и общий подавляющий метастатические очаги эффект.
МИКРОСАТЕЛЛИТНАЯ НЕСТАБИЛЬНОСТЬ В БИЛАТЕРАЛЬНЫХ ОПУХОЛЯХ МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ НЕ СВЯЗАНА С НАРУШЕНИЕМ ЭКСПРЕССИИ БЕЛКОВ СИСТЕМЫ РЕПАРАЦИИ MMR
Кулигина Е.Ш.1, Morreau H.2, Имянитов Е.Н.1
1. НИИ онкологии им. Н.Н. Петрова, Санкт-Петербург
2. Department of Pathology, Leiden University Medical Center,Netherlands, Leiden
Высокий уровень микросателлитной нестабильности (MSI-H) нередко встречается в опухолях толстой кишки и некоторых других типах карцином, но считается исключительным явлением при раке молочной железы (РМЖ). В предыдущем исследовании с помощью стандартной панели маркеров микросателлитной нестабильности (BAT-25, BAT-26, BAT-40, D5S346 и D17S250) было обнаружено, что 11 % опухолей от пациентов с билатеральной формой рака молочной железы (БРМЖ) имеют генотип MSI-H. Преимущественная встречаемость MSI-H во вторых метахронных опухолях позволила предположить, что развитие некоторых контралатеральных неоплазм может быть следствием лечения первой опухоли. Генетический механизм этого феномена остался неизвестным. Между тем, показано, что в основе MSI очень часто лежит подавление экспрессии белков, участвующих в репарации неспаренных оснований (mismatch repair - MMR). Цель настоящей работы состояла в том, чтобы оценить иммуногистохимическим методом (ИГХ) экспрессию MMR белков - MLH1, MSH2, MSH6, PMS2 - в обнаруженных нами БРМЖ с разной степенью микросателлитной нестабильности. Были окрашены препараты из 8 парных опухолей от четырех пациенток: 2 MSI-H, 3 MSI-L и 3 MSS. Мы не обнаружили нарушений экспрессии MMR белков ни в одной из MSS или MSI-L опухолей. В обеих MSI-H опухолях выявлен высокий уровень экспрессии MLH1, MSH2, PMS2 и только в одной опухоли зафиксировано умеренное снижение экспрессии гена MSH6. Полученные данные свидетельствуют о том, что подавление экспрессии белков MMR - редкое событие при раке молочной железы. Таким образом, возникновение микросателлитной нестабильности во вторых контралатеральных опухолях, по-видимому, осуществляться не столько посредством эпигенетической инактивации генов ММ^ и подавления их экспрессии, сколько иными способами, например, мутациями.
66
НАСЛЕДСТВЕННЫЕ МУТАЦИИ У БОЛЬНЫХ РАКОМ ЯИЧНИКОВ
Лобейко О. С., Крылова Н.Ю., Соколенко А.П., Суспицын Е.Н., Иевлева А.Г., Того А.В., Мацко Д.Е., Урманчеева
А.Ф., Максимов С.Я., Имянитов Е.Н.
НИИ онкологии им. Н.Н. Петрова, Санкт-Петербург
Цель исследования. Определение встречаемости характерных для России наследственных мутаций у больных РЯ (BRCA1 5382insC, BRCA1 4153delA, BRCA1 185delAG, BRCA1 300T> G, BRCA2 6174delT, CHEK2 1100delC, CHEK2 IVS2 1 G> A, NBS1 657del5). Материалы и методы исследования. Выделение ДНК из биопсийных блоков и лейкоцитов периферической крови. ДНК-тестирование выполнялось методом полимеразной цепной реакции (ПЦР) в режиме реального времени (Real-time PCR). В исследование включены 420 больных РЯ, которые были разделены на 2 группы: ретроспективную (290) и проспективную (130). В ретроспективной группе определялись мутации 8 генов (BRCA1 5382insC, BRCA1 4153delA, BRCA1 185delAG, BRCA1 300T> G, BRCA2 6174delT, CHEK2 1100delC, CHEK2 IVS2 1 G> A, NBS1 657del5), а в проспективной -3 генов (BRCA1 5382insC, BRCA1 4153delA, CHEK2 1100delC). Результаты. Мутация BRCA1 5382insC была наиболее распространенной, что составило 28/290 (9,7%) и 13/130 (10%), мутация BRCA1 4153delA 2/290 (0.7%) и 3/130 (2,3%) в ретроспективной и проспективной группах соответственно. Кроме того было выявлено 3 BRCA1 185delAG, 1 BRCA2 6174delT и 2 CHEK2 1100delC мутации в ретроспективной группе. Анализ распределения по семейному анамнезу показал, что позитивный семейный анамнез у 1/9 (11.1%) и 10/23 (43.5%), негативный - у 33/266 (12.4%) и 4/89 (4.5%), а также отсутствовала информация у 2/15 (13.3%) и 2/18 (11.1%) в ретроспективной и проспективной группах. Оценивая возраст пациенток в ретроспективной и проспективной группах, моложе 41 года было 2/36 (5.6%) и 2/8 (25.0%), в промежутке от 41 до 60 лет - 22/172 (12.8%) и 12/93 (12.9%), а старше 60 лет 12/82 (14.6%) и 2/29 (6.9%). Выводы. 1. Каждый 10-й случай РЯ BRCA-ассоциированный. 2. Отсутствует корреляция с клиническими проявлениями. 3. Целесообразно тестирование всех больных. 4. Внедрение BRCA-диагностики позволит снизить летальность.
ХАРАКТЕРИСТИКА ИЗМЕНЕНИЙ МЕТИЛИРОВАНИЯ И ЭКСПРЕССИИ
ГЕНОВ ХРОМОСОМЫ 3 КАК ПОТЕНЦИАЛЬНЫХ ОНКОМАРЕРОВ
Логинов В.И.1, Ходырев Д.С.1, Пронина И.В.1, Казубская Т.П.2, Брага Э.А.1
1. НИИ генетики и селекции промышленный микроорганизмов, Москва;
2. РОНЦ им. Н.Н. Блохина, Москва
Цель. Исследование направлено на поиск генов, специфично и с высокой частотой изменяющих экспрессию и/или метилирование в эпителиальных опухолях, с целью выявления важных факторов онкогенеза и перспективных онкомаркеров для ранней диагностики и прогноза рака. Материалы и методы. Использованы представительные выборки образцов ДНК и РНК рака молочной железы (РМЖ), немелкоклеточного рака легкого (НМКРЛ) и почечноклеточного рака (ПКР) (от 40 до 80 случаев). Изменение экспрессии определяли методом ОТ-ПЦР. Для анализа метилирования применен комплекс методов: бисульфитное секвенирование, метил-чувствительный рестриктазный анализ (МЧРА) и метил-специфичная ПЦР (МСП). Результаты. С применением оригинальных NotI-микропанелей и системы из 24 полиморфных маркеров на хромосоме 3 локализованы гены, связанные с развитием эпителиальных опухолей: RASSF1A, SEMA3B, GPX1, RHOA, USP4, DAG1, RON, RARbeta2, NKIRAS1 и др. Изменения экспрессии и метилирования в RASSF1A, SEMA3B, RARbeta2 и RHOA были наиболее специфичными и частыми. Так, выявлено частое снижение уровня мРНК SEMA3B (49%, 25/51) при ПКР и частое повышение экспрессии RHOA при НМКРЛ (83%, 33/40). Для RASSF1A, RARbeta2 и SEMA3B показана высокая частота метилирования промоторных областей в опухолях разных локализаций. Например, при ПКР - с частотой 81% (48/59), 59% (36/61) и 53% (46/86) соответственно. Причем, локализованный нами истинно промоторный CpG-островок SEMA3B подвержен метилированию в полтора раза чаще, чем интронный - при трех видах рака: ПКР, РМЖ и НМКРЛ (в среднем 54% против 36%). Для RARbeta2, RASSF1A и двух CpG-островков SEMA3B показана достоверная корреляция степени метилирования с прогрессией ПКР, РМЖ и НМКРЛ (клинической стадией, степенью анаплазии, размером опухоли). Заключение. Данные по гиперметилированию и аномальной экспрессии RASSF1A, SEMA3B, RARbeta2 и RHOA можно использовать в качестве потенциальных онкомаркеров в комплексной диагностике и
для прогноза ПКР, РМЖ и НМКРЛ.
НЕИНВАЗИВНОЕ ОПРЕДЕЛЕНИЕ КИСЛОРОДНОГО СТАТУСА ОПУХОЛЕЙ МЕТОДОМ ОПТИЧЕСКОЙ ДИФФУЗИОННОЙ ТОМОГРАФИИ
Масленникова А.В.1,2, Орлова А.Г.2, Голубятников Г.Ю.2, Каменский В.А.2, Плеханов В.И.2, Шахова Н.М.2, Снопова Л.Ю.1, Бабаев А.А.3, Пряникова Т.И.3
1. Нижегородская ГМА, Нижний Новгород
2. ИПФ, Нижний Новгород
3. Нижегородский ГМУ им. Н.И. Лобачевского, Нижний Новгород
67
Гипоксия является одним из ключевых факторов прогрессии солидных опухолей и источником резистентности новообразования к лучевой и химиотерапии. Растущее понимание важности данного параметра для прогноза заболевания явилось стимулом к развитию методов, позволяющих оценивать кислородный статус опухолевой ткани. Оптическая диффузионная томография (ОДТ) является методом визуализации, который позволяет получить информацию об уровне оксигенации тканей. Целью настоящего исследования было оценить возможности ОДТ в идентификации гипоксии опухолевой ткани. В качестве метода верификации применялось иммуногистохимическое исследование с экзогенным маркером гипоксии. Эксперименты проводились на белых беспородных крысах-самцах весом 200 г. Рак молочной железы крыс и лимфосаркома Плисса (6 животных с каждой опухолевой моделью) перевивались подкожно в правое бедро животных. Размер опухоли в момент начала мониторинга в среднем составил 12 мм. ОДТ выполнялась на экспериментальной установке, позволяющей сканировать биологические ткани на частоте 684 нм, 794 нм и 850 нм, получая информацию о содержании окисленного гемоглобина и восстановленного гемоглобина. Исходя из полученных данных, осуществлялось численное восстановление 2D распределения HbO2, HHb, общего гемоглобина и насыщения ткани кислородом в области сканирования. Иммуногистохимическое исследование образцов ткани из центра и периферической части опухоли с пимонидазолом выполнялось по стандартной методике. Распределение зон со сниженным содержанием кислорода, полученное методом ОДТ, сравнивалось с распределением областей опухоли с повышенным накоплением пимонидазола. Лимфосаркома Плисса характеризуется быстрым ростом и ранним появлением некрозов. На ОДТ-изображениях этой опухолевой модели была выявлена повышенная концентрация деоксигенированного гемоглобина в центре опухоли. Увеличение уровня содержания оксигенированного гемоглобина наблюдалось в периферической части новообразования. В центральной части саркомы Плисса отмечалось существенное снижение насыщения крови кислородом по сравнению с ее периферической частью. Напротив, ОДТ-изображения рака молочной железы крыс, отличительной особенностью которого является относительно медленный рост и удовлетворительная оксигенация, характеризовались достаточно высокой и равномерной сатурацией опухолевой ткани. Иммуногистохимическое исследование подтвердило соответствие распределения гипоксических и оксигенированных зон, выявленных методом ОДТ, областям с повышенным накоплением пимонидазола. Оптическая диффузионная томография дает возможность неинвазивного определения и последующего мониторинга кислородного статуса опухолевой ткани.
МЕТИЛИРОВАНИЕ ГЕНОВ-СУПРЕССОРОВ ПРИ СПОРАДИЧЕСКОМ РАКЕ ПОЧКИ
Михайленко Д.С.1,2, Попов А.М.3, Курынин Р.В.2,4, Завалишина Л.Э.4, Залетаев Д.В.1,2
1. ГНЦ, Москва
2. ММА им. И.М. Сеченова, Москва
3. МРНЦ, Москва
4. МНИОИ им. П.А. Герцена,Москва
Введение. Ежегодно в мире регистрируют около 200 тыс. новых случаев рака почки (РП), что позволяет считать его одной из основных проблем современной онкоурологии. Для спорадического рака почки характерна инактивация генов-супрессоров, которая в большой доле случаев обусловлена аберрантным метилированием 5‘-регуляторных областей. В настоящее время метилирование рассматривают в качестве потенциального маркера канцерогенеза. Целью настоящего исследования является комплексный анализ метилирования ряда генов-супрессоров при РП, направленный на поиск и характеристику маркеров заболевания. Материалы и методы. Метилирование генов VHL, RASSF1, FHIT, SFRP1 и CDH1 изучали с помощью метилчувствительной полимеразной цепной реакции (МЧ-ПЦР) с предварительным гидролизом геномной ДНК эндонуклеазой BstHHI. Метилирование указанных генов проанализировано на выборке из 127 почечно-клеточных карцином. Гиперметилированные образцы подтверждены бисульфитным секвенированием анализируемых участков. С помощью бисульфитного секвенирования построена карта метилирования CpG-островка гена HOXB13 в пяти светлоклеточных карциномах почки. Результаты. Метилирование VHL определено в 14.2%, RASSF1 - 52.8%, FHIT - 54.3%, SFRP1 - 33.1% и CDH1 - 41.7% первичных опухолей, а метилирование как минимум одного из этих генов - 85.0% образцов. Эта частота позволяет рассматривать панель метилированных генов в качестве перспективных маркеров опухолей почки, что особенно актуально в контексте работ по оптимизации анализа фрагментов геномной ДНК в плазме крови и моче с диагностическими целями. Метилирование CDH1 ассоциировано с прорастанием опухолью капсулы почки (Р = 0.024) и наличием метастазов на момент постановки диагноза (Р = 0.001). Метилирование RASSF1 чаще встречается в умеренно-, чем в высокодифференцированных первичных опухолях (Р = 0.047). Метилирование RASSF1 и CDH1 может рассматриваться в качестве неблагоприятного прогностического маркера на различных стадиях РП. Построена карта метилирования CpG-островка гена HOXB13 при светлоклеточном РП. Аберрантному метилированию, преимущественно, подвергаются цитозины в позициях -139, -160, -176 и -178 от стартового кодона ATG, что может быть использовано при определении частоты метилирования HOXB13 в опухолях почки. Выводы. Полученные результаты указывают на целесообразность использования комплексного анализа метилирования генов-супрессоров HOXB13, CDH1 и RASSF1 при разработке системы молекулярно-генетических маркеров
РП.
68
ХОЛИНОВОЕ ПРОИЗВОДНОЕ ФТАЛОЦИАНИНА ЦИНКА - ПЕРСПЕКТИВНЫЙ ФОТОСЕНСИБИЛИЗАТОР ШИРОКОГО СПЕКТРА ДЕЙСТВИЯ
Морозова Н.Б.1, Плютинская А.Д.1, Кармакова Т.А.1, Якубовская Р.И.1, Чиссов В.И.1, Феофанов А.В.3, Негримовский В.М.2, Южакова О.А.2, Лукъянец Е.А.2, Ворожцов Г.Н.2
1. МНИОИ им. П.А. Герцена, Москва
2. ГНЦ «НИОПИК», Москва
3. ИБХ им. М.М. Шемякина и Ю.А. Овчинникова, Москва
Введение. Ранее нами исследована зависимость фотоиндуцированной противоопухолевой активности фталоцианинов от структуры молекулы. Изучены как отрицательно, так и положительно заряженные красители с различными координационными атомами. Впервые выявлена высокая эффективность положительно заряженных фталоцианинов. Наиболее активным среди них оказалось холиновое производное фталоцианина цинка (октакис^-(2-гидроксиэтил)-^^-диметиламмониометил] фталоцианин цинка октахлорид) - холосенс, которое наряду с противоопухолевой активностью обладало противомикробным действием при ФДТ. Данная работа посвящена изучению флуоресцентных свойств и фотоиндуцированной противоопухолевой активности холосенса in vitro и in vivo. Материалы и методы. In vitro эффективность холосенса оценивали с помощью ММТ-теста на культурах опухолевых клеток человека (НЕр2, А549 и НТ29). In vivo флуоресцентные свойства и фотоактивность холосенса изучали на мышах с опухолями различного гистогенеза: (LLC, С26, S37, В16). Флуоресцентные свойства оценивали методом локальной флуоресцентной спектроскопии (ЛФС) (распределение в органах и тканях), методом КОМИРСИ (внутритканевое распределение в опухолевой ткани). Противоопухолевую фотоиндуцированную активность исследовали, проводя фотодинамическую терапию у мышей на 7 день роста опухолей с использованием светодиодного источника Xmax=685нм. Результаты. In vitro выявлена высокая фототоксичность холосенса относительно опухолевых клеток человека линий: НЕр2, А549 и НТ29, величины ИК50 для которых равны 0,3±0,1мкМ, 0,8±0,3мкМ и 4,1±1,4мкМ, соответственно, в то время как для фотосенса - отрицательно заряженного фталоцианина, ИК50 составляет, соответственно 2,0±0,6мкМ, 6,1±0,6мкМ и 20,0±0,7мкМ. In vivo в тканях животных зарегистрирована высокая флуоресценция красителя, позволяющая надежно оценить его биораспределение во времени. Методом ЛФС показано, что в различных опухолях мышей (LLC, С26, S37, В16) холосенс быстро накапливается и сохраняется в них в течение 60 минут после введения. Флуоресцентная контрастность относительно окружающей ткани, оцененная методом ЛФС, составляет от 2 до 4 усл. ед. Методом КОМИРСИ установлено, что интенсивность флуоресценции красителя в первые минуты после введения в опухолевых клетках LLC выше, чем в эпидермисе и мышце и ниже, чем в стенке кровеносных сосудов. Через 30минут после введения максимальное накопление холосенса детектируется в опухолевых клетках, затем медленно снижается. Эти данные служат основой для оптимизации режимов ФДТ и управления механизмами ее действия. Эффективность ФДТ изучена при различных дозах фотосенсибилизатора, интервалах времени между его введением и облучением и режимах облучения. Показано, что высокая фотоактивность холосенса достигается при дозе 0,5мг/кг, интервале 15-30минут и Pw=90Дж/см2 (в зависимости от природы опухоли ТРО составляет от 50 до 100%, УПЖ - от 0 до 90%, КИ - от 0 до 70%). В сравнении с холосенсом его аналог, отрицательно заряженный фотосенс, для которого ТРО варьирует от 65 до 100% УПЖ - от 0 до 45% КИ - от 0 до 20%, проявляет оптимальную эффективность при дозе 2-5мг/кг, интервале времени 4-24часа и Pw=90-180Дж/см2. Заключение. Холосенс является перспективной субстанцией для разработки противоопухолевой ФДТ.
ПРИНЦИПЫ СОЗДАНИЯ И ИСПОЛЬЗОВАНИЯ ЛЕЧЕБНЫХ ВАКЦИН В ОНКОЛОГИИ
Моисеенко В.М., Балдуева И.А., Хансон К.П.
НИИ онкологии им. Н. Н. Петрова, Санкт-Петербург
Принципы создания противоопухолевых вакцин основаны на специфичности и иммуногенности МНС-рестриктированных опухолевых антигенов, образовании опухолеспецифических клонов Т-лимфоцитов, высокоаффинных Т-клеток памяти - преодолении иммунологической толерантности. Принципы использования лечебных вакцин - разработка показаний и противопоказаний для клинического применения, оценка токсичности, иммунологической и клинической эффективности. Цель исследования. Повышение эффективности лечения больных с солидными опухолями на основе современных высокотехнологичных методов биотерапии. Материалы и методы. В исследование включено 322 пациента. Клиническая оценка произведена у 214 пациентов: 121 больной меланомой кожи, 78 больных раком почки, 8 больных раком предстательной железы, 5 больных колоректальным раком и др. 48 больных получили вакцины на основе аутологичных немодифицированных опухолевых клеток с иммунологическим адъювантом BCG; 57 больных -немодифицированные опухолевые клетки с иммунологическим адъювантом IL-1P; 18 пациентов -немодифицированные опухолевые клетки с иммунологическим адъювантом IL-1P и низкими дозами циклофосфамида; 54 пациентов - опухолевые клетки, трансфецированные геном tag7 - генотерапия; 21 больной - костномозговые дендритные клетки (ДК), нагруженные лизатом аутологичных опухолевых клеток. Результаты. В докладе будут представлены результаты клинической оценки (I/II фаза) и иммунологической эффективности активной специфической иммунотерапии с помощью аутологичных вакцин у больных с
69
солидными опухолями, которые позволяют заключить: 1. Противоопухолевая вакцинотерапия хорошо переносится больными и не вызывает тяжелых местных и общих токсических реакций. Осложнения I-II степени отмечены у 57,1% пациентов. 2. Вакцинотерапия на основе немодифицированных и геномодифицированных опухолевых клеток, а также костномозговых предшественников ДК, является эффективным методом биотерапии и оказывает клинически значимый противоопухолевый эффект у 46,2% больных с распространенными солидными опухолями (полный и частичный регресс - 5,9%, минимальный регресс и стабилизация опухолевого процесса - 40,2%), средней продолжительностью 6 мес. 3. Адъювантная вакцинотерапия больных меланомой кожи и раком почки с высоким риском рецидива опухоли сопровождается иммунологическим эффектом у 98% пациентов, и позволяет достичь безрецидивной выживаемости в 39, 6 мес.
ЧАСТОТА МУТАЦИЙ ЭПИДЕРМАЛЬНОГО ФАКТОРА РОСТА
В ПОПУЛЯЦИИ БОЛЬНЫХ АДЕНОКАРЦИНОМОЙ ЛЕГКОГО
Моисеенко Ф.В., Иванцов А.О., Иевлева А.Г., Имянитов Е.Н., Проценко С.А., Моисеенко В.М.
НИИ онкологии им. Н. Н. Петрова, Санкт-Петербург
Цель исследования. Изучить частоту мутаций (делеций 19 экзона и миссенс мутаций 21 экзона) гена эпидермального фактора роста (ЭФР) у больных неплоскоклеточным немелкоклеточным раком легкого. Материалы и методы. В исследование включено 192 больных аденокарциномой легкого, которым проведено радикальное хирургическое лечение в период с 1999 по 2005 годы в НИИ онкологии им.Н.Н. Петрова. Для анализа использованы парафиновые блоки, полученные из первичной опухоли или ее метастазов. Выделение ДНК производилось согласно стандартному протоколу. Поиск мутаций осуществлялся с помощью полимеразно-цепной реакции (ПЦР) с аллельспецифичными праймерами к наиболее часто встречающимся мутациям: делеции в 19 экзоне и транслокации в 858 позиции экзона 21. Для определения делеции в 19 экзоне гена, кодирующего ЭФР, производилась амплификация всей последовательности экзона. Использованы праймеры со следующими последовательностями: прямой 5‘-CTGTCATAGGGACTCTGGAT-3‘, обратный 5‘-CAGCAAAGCAGAAACTCACAT-3‘. Для проведения реакции использованы стандартные условия. Тест на наличие миссенс мутаций осуществлялся методом аллель-специфической ПЦР в режиме реального времени. Для амплификации искомых последовательностей были использованы следующие праймеры: праймер, специфичный для последовательности дикого типа 5‘-CACCCAGCAGTTTGGCCA-3‘, специфичный для последовательности с заменой нуклеотида - 5‘-CACCCAGCAGTTTGGCCC-3‘, и общий праймер - 5‘-
GCATGAACTACTTGGAGGAC-3‘. ПЦР в режиме реального времени ("real-time PCR") проводилась на
оборудовании iCycler iQ Real-Time PCR Detection System (Bio-Rad Laboratories, Hercules) в стандартных условиях (50 циклов, объем реакции составлял 20 мкл и содержал 1 мкл раствора кДНК, 1,0 ед. ДНК-полимеразы, 1-кратный ПЦР-буфер (pH 8.3), 2.5 мМ MgCl2, 200 мкМ каждого из нуклеотидтрифосфатов, 0,3 мкМ каждого из указанных выше праймеров, SYBR green I в концентрации 0,2х ). Результаты. В результате исследования выявлено 38 мутаций в гене ЭФР, что соответствует частоте 19,8%. Обнаружено 25 (65,8%) делеций в 19 экзоне и 13 (34,2%) - замена в 858 кодоне 21 экзона. Мутации выявлены у 22 женщин и 16 мужчин. Средний возраст составил 59,2 года (диапазон 38 - 81 год), более 90% больных никогда не курили. Внутригрупповой корреляционный анализ выявил следующие закономерности: мутация чаще встречается у женщин (29%), чем у мужчин (13,7% p=0,012), у не куривших (31%), чем у курильщиков (8% p<0,001). Зависимости от возраста не отмечено. Выводы. При аденокарциноме легкого частота мутаций, сенсибилизирующих опухоль к действию ингибиторов тирозин-киназных рецепторов, составила 19,8%, что представляется значимым для проведения скрининговых тестов с целью выбора лекарственной терапии.
СОДЕРЖАНИЕ ПЛАЗМИНА И ПЛАЗМИНОГЕНА В ТКАНИ АДЕНОКАРЦИНОМЫ ЭНДОМЕТРИЯ, МИОМЫ МАТКИ И СООТВЕТСТВУЮЩЕЙ ПЕРИФОКАЛЬНОЙ ЗОНЫ
Моисеенко Т.И., Левченко Н.Е., Франциянц Е.М., Адамян М.Л., Кошелева О.Н. НИИ онкологии, Ростов-на-Дону
Целью настоящего исследования явилось изучение состояния некоторых компонентов фибринолитической системы в ткани аденокарциномы эндометрия и ее перифокальной зоны. Материалы и методы. В исследование включены 27 больных с I-II стадией рака эндометрия - (эндометриоидная аденокарцинома средней и низкой степени дифференцировки) и 21 больная с миомой матки. Все женщины находились в возрастном интервале между 47 и 72 годами в различные сроки перименопаузы. Операции выполнялись в объеме пангистерэктомии. Были изучены: ткани аденокарциномы эндометрия, миомы и перифокальная зона. В качестве контроля изучали условно интактную ткань эндометрия или миометрия, расположенную вдали от опухоли. Результаты. Установлено, что в ткани опухоли больных раком эндометрия уровень плазмина составил 11,7±1,1 КЕ/г тк. против 5,8±0,4 КЕ/г тк. в условно интактной ткани. Активность плазминогена при этом была 5,3±0,2 КЕ/г тк. против 9,5±0,6 КЕ/г тк. Показатели активности плазмина и плазминогена в перифокальной зоне опухоли достоверно не отличались от значений в ткани злокачественной опухоли - 10,5±1,6 и 4,2±0,7 КЕ/г тк. В ткани миомы матки, ее перифокальной зоны и условно интактной ткани значения уровня плазмина были равны и в
70
среднем составляли 4,4±0,1 КЕ/г тк., а активность плазминогена соответственно была 12,7±1,1 КЕ/г тк., 9,1±0,8 КЕ/г тк. и 11,6±1,0 КЕ/г тк. Коэффициенты соотношения плазминоген/плазмин в ткани миомы матки и ее перифокальной зоны составили 2,9±0,4 и 2,1±0,3 против 2,6±0,3 в условно интактной ткани. В ткани рака эндометрия и перифокальной зоны К плазминоген/плазмин составили 0,5±0,01 и 0,4±0,01 против 1,6±0,5, что свидетельствовало об интенсификации процесса образования плазмина из плазминогена именно в ткани злокачественной опухоли, включая ее перифокальную зону. Известно, что плазмин, образованный из плазминогена расщепляет основные компоненты базальной мембраны, активирует некоторые изоформы VEGF и основной фактор роста фибробластов. Активация системы плазминоген - плазмин тесно сопряжена с процессами неоангиогенеза и прогрессии опухоли. Выводы. Компоненты системы фибринолиза можно рассматривать как надежные маркеры процессов, происходящих в злокачественной опухоли на различных этапах ее роста.
ИСПОЛЬЗОВАНИЕ КОМПЛЕКСОВ ОПУХОЛЕСПЕЦИФИЧЕСКИХ АНТИГЕНОВ С РЕКОМБИНАНТНЫМ БЕЛКОМ ТЕПЛОВОГО ШОКА ЧЕЛОВЕКА RHHSP70
ПРИ ВВЕДЕНИИ ПЕПТИДНЫХ АНТИГЕНОВ В ДЕНДРИТНЫЕ КЛЕТКИ ДЛЯ ОПТИМИЗАЦИИ ИНДУКЦИИ ПРОТИВООПУХОЛЕВЫХ ЦТЛ
Москалева Е.Ю.1, Данилевский М.И.2, Гороховец Н.В.1, Сахибов Я.Д.3, Сагдиева Н.Ш.3, Северин С.Е.1
1. ММА им. И.М. Сеченова, Москва
2. НИИ медицинской экологии, Москва
3. ГНЦ, Москва
Использование HSP70 для создания противоопухолевых вакцин основано на способности этого белка связывать и переносить антигенные пептиды в антигенпредставляющие клетки, важнейшими среди которых являются дендритные клетки (ДК). Cвойства ДК зависят от степени их зрелости, которая характеризуется особенностями экспрессии ряда специфических молекул на мембране ДК. В связи с этим целью работы явилось изучение эффективности индукции опухолеспецифических ЦТЛ при введении свободных пептидных опухолеспецифических антигенов (ОСА) и их комплексов с rhHSP70 человека в ДК на разной стадии их дифференцировки из моноцитов периферической крови человека. rhHSP70А1В получали и очищали из сконструированного штамма-продуцента E. coli. ДК получали из моноцитов периферической крови человека с использованием цитокинов ГМ-КСФ и ИЛ-4. Полностью зрелые ДК получали после индукции их созревания TNF-a и простагландином Е2. ДК инкубировали со свободными ОСА или их комплексами с rhHSP70 в концентрации 20 мкг/мл в обычных условиях культивирования. После нагрузки ДК ОСА их культивировали с лимфоцитами для индукции опухолеспецифических ЦТЛ, цитотоксическую активность которых исследовали по выходу хрома-51 из опухолевых клеток-мишеней. Показано, что введение ОСА и в зрелые и в незрелые ДК в виде комплексов с rhHSP70 позволяет индуцировать ЦТЛ с цитотоксической активностью, которая на 20 - 30% выше, чем при использовании свободных пептидных ОСА. Представленные результаты позволяют заключить, что полученный rhHSP70А1В может быть использован для приготовления противоопухолевых вакцин в виде комплексов ОСА с rhHSP70А1В, а также для приготовления клеточных вакцин на основе ДК - ДК-вакцин - для оптимизации введения ОСА в ДК.
ПОЛИМОРФИЗМ ГЕНОВ ФЕРМЕНТОВ 2-ОЙ ФАЗЫ ДЕТОКСИКАЦИИ КСЕНОБИОТИКОВ
У БОЛЬНЫХ ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫМИ НОВООБРАЗОВАНИЯМИ
ЖЕЛУДОЧНО-КИШЕЧНОГО ТРАКТА
Некрасова А.М., Севостьянова Н.В., Мартов С.И., Кошель А.П., Панкратов И.В., Миронова Е.Б., Дибина Т.В. НИИ гастроэнтерологии имени Г.К. Жерлова, Северск Сибирский ГМУ, Северск
Целью данной работы было изучение соотношения нормального (+/+ и 0/+) и нулевого (0/0) генотипов генов глутатион^-трансферазы М1 (GSTМ1) и глутатион^-трансферазы Т1 (GST^) у больных злокачественными новообразованиями желудочно-кишечного тракта. Материалы и методы. Был обследован 61 пациент со злокачественными новообразованиями желудка и кишечника I-IV стадий. Группу сравнения составили 30 пациентов с хроническими заболеваниями и доброкачественными изменениями в слизистой ЖКТ и 100 здоровых доноров. Злокачественные неоплазии были представлены, в основном, аденокарциномами различной степени дифференцировки (83,3%), перстневидноклеточным (7,4%) и недифференцированным раком (9,3 %). Выделение ДНК из образцов цельной крови проводили стандартным методом. Образцы ДНК больных и здоровых доноров были протипированы по полиморфизму генов биотрансформации: GSTT1 и GSTM1. Результаты. В исследованных выборках наибольшая частота нулевого генотипа гена GSTT1 была отмечена у больных со злокачественными образованиями ЖКТ (%2=36.3; p=0,0001). Риск развития рака ЖКТ возрастает в 5,99 раза (CI95% 3,10-11,73) у здоровых лиц с генотипом GSTT1 0/0. У больных раком ЖКТ частота гомозигот GSTM1 0/0 (59,4%) превышала популяционный уровень и статистически значимо отличалась от соответствующих показателей у обследованных здоровых лиц (%2=7,20; p=0,007). У больных раком ЖКТ с метастазами частота гомозигот по 0/0-генотипу GSTT1 оказалась достоверно выше соответствующих значений
71
у таких больных без метастазов (59,0 и 42,0% соответственно при p=0,022). Следует отметить также, что подобная зависимость была установлена и для 0/0-генотипа гена GSTM1 (67,3 и 50,6% соответственно при p=0,022). Кроме того, 0/0-генотипы генов GSTT1, GSTM1 являются фактором риска тяжелого течения рака ЖКТ, т. е. они могут способствовать прогрессированию опухоли, в том числе развитию очагов метастазирования в региональных лимфатических узлах, и таким образом предопределять прогноз заболевания.