ИСПОЛЬЗОВАНИЕ УЛЬТРАСОНОГРАФИИ (УЗИ) РЕГИОНАРНОГО ЛИМФАТИЧЕСКОГО КОЛЛЕКТОРА (РЛК) ДЛЯ ВЫБОРА ТАКТИКИ ЛЕЧЕНИЯ У БОЛЬНЫХ МЕЛАНОМОЙ КОЖИ
Галайчук И.И., Болюх О.А., Леськив И.М.
Тернопольский государственный медицинский университет, Украина
Задача исследования: Определение тактики лечения в зоне регионарного лимфооттока у
больных меланомой кожи с клинически непальпируемыми лимфатическими узлами.
Материал и методы: У 62 первичных больных меланомой кожи Т2-4№М0 проведено УЗИ
РЛК (датчик L10-5: диапазон 7,5-10,0 МГц, аппарат "Siemens G60S"). Основными
дифференциальными критериями служили: форма, размеры, структура, очертание краев и
характер васкуляризации лимфатических узлов. Сонографически положительными (т.е.
метастатическими) были определены лимфоузлы у 23 больных (1-я группа). Этим больным был
назначен курс интенсивной неоадъювантной химиолучевой терапии, а затем, наряду с
удалением первичной меланомы кожи, проведена регионарная лимфаденэктомия.
Макропрепараты удаленных лимфоузлов подвергали ультразвуковому сканированию, а затем
выполняли гистологические исследования. У 39 больных (2-я группа) из сонографически
негативными лимфоузлами лимфаденэктомию не проводили.
Результаты: У больных 1-й группы при УЗИ РЛК определяли в среднем 3-5 лимфоузлов, в т. ч. 1-3 метастатических. Размеры лимфоузлов: от 0,5 до 1,5 см. Ретроспективное сопоставление данных, полученных при УЗИ и морфологическом исследовании 80 лимфатических узлов, показало, что in vivo определение по В-шкале метастатического лимфоузла возможно в 87,0 % случаев, а в послеоперационном макропрепарате - в 95,6 %. Допплерографией (CDS) in vivo в 91,3 % случаев возможно определить метастатическое поражение, а на макропрепаратах - в 95,6 %. Эти данные приведены в соответствие с гистологически подтвержденными метастатическими лимфоузлами (100,0 %). Неметастатические лимфатические узлы (нормальные и гиперплазированные) определялись по В-шкале в 94,1 % случаев in vivo, в макропрепаратах - 100 %; при CDS: in vivo - 97,0 %, в макропрепаратах - 100,0 %; при гистологическом исследовании - 100,0 %.
Выводы: УЗИ РЛК - это высокоинформативная методика, которую следует включать в стандарты предоперационной диагностики у больных меланомой кожи Т2-4КхМ0. При отсутствии клинических и сонографических данных о метастатическом поражении РЛК выполнять профилактическую лимфаденэктомию нецелесообразно. В таких случаях рекомендуется ультразвуковой мониторинг РЛК, а при появлении сонографических признаков метастатического поражения лимфоузлов - выполнение терапевтической лимфаденэктомии.
ИММУНОДИАГНОСТИКА ПРИ ОСТЕОГЕННОЙ САРКОМЕ
Гафур-Ахунов М.А.,Полатова Д.Ш., Абдикаримов Х.Г., Нишанов Д.А., Гильдиева М.С.,
Наврузов С.Н.
Республиканский Онкологический Научный Центр МЗ РУз, г. Ташкент, Узбекистан
Обычная гистологическая оценка остеогенной саркомы, включая тип опухоли, ее дифференцировку и стадию, не всегда является адеккватной для прогноза ее поведения. Влияние новых информативных, диагностическких и прогностических маркеров по-новому представляет современные проблемы развития остеогенных сарком.
Задача исследования: Изучить взаимосвязи экспрессий двух белковых маркеров клеточного цикла bcl-2 и p53 при остеогенной саркоме.
Материал и методы: Иммуногистохимическое исследование проводили по общепринятой методике с помощью моноклональных антител («ДАКО»). В исследование включены клинические наблюдения и опухолевый материал 12 больных (8 мужчин и 4 девушки, в возрасте от 14 до 20 лет).
Результаты: Окрашивание ядер клеток опухоли определялось не во всех образцах и не во всех структурах и клетках в пределах новообразования. Белковый продукт мутантного гена р53 выявлен в ядрах опухолевых клеток у 6 из 8 юношей и у 2 из 4-х девушек, в остальных случаях (25% юношей и 50% девушки) результаты иммуногистохимической реакции были отрицательными. Количество р53 - положительных опухолевых клеток колебалось от 25 до 50% у 3 больных юношей, от 51 до 98% - также у 3 больных. У девушек количество р53 положительных опухолевых клеток было невысоким и колебалось от 14 до 34%. Экспрессия белка Вс1-2 проявляется в цитоплазматическом окрашивании клеток, более интенсивно в зоне Гольджи, ген bcl-2 кодирует белок - супрессор апоптоза, играет центральную роль в процессах подавления апоптоза в тканях. Белок BCL-2 выявлены у 3 больных (1 юноша, 2 девушки) из 8 обследованных, в остальных случаях реакция была отрицательной. Количество bcl-2 положительных клеток было высоким (до 90%) только у 1 больной, у 2-х - до 50%, при этом у данных больных реакция на мутантный р53 (mtp53) имела отрицательный характер. Выводы: Таким образом, анализ соотношения положительных случаев при иммуногистохимическом определении экспрессии генов bcl-2 и mtp53 у больных с остеогенной саркомой не выявил полного совпадения положительных реакций ни в одном случае. Регуляция апоптоза зависела от двух процессов, так у 3/12 (25,0%) больных деятельность нормального гена р53 была ингибирована высокой и средней экспрессии гена bcl-2. В остальных случаях экспрессировался мутантный ген р53 (mtp53), в результате чего нормальный апоптоз был также ингибирован.
СОЕВЫЙ ПРОТЕИН SP-2, ИНДУЦИРУЮЩИЙ АПОПТОЗ В ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОМ КАНЦЕРОГЕНЕЗЕ НА ПЕРЕВИВАЕМОМ ШТАММЕ
ОПУХОЛИ МЕЛАНОМА В-16.
Ибрагимов Ф.А.1, Береснева Ю.В.1, Jin-Rong Zhou 2.
1-Институт биоорганической химии АНРУз, г. Ташкент, Узбекистан. 2- Harvard Medical School, Beth Israel Deaconess Medical Center, Boston, USA. Задача исследования: Изучение экспрессии генов p-53 и bcl-2, контролирующих апоптоз опухолевых клеток, в экспериментальном канцерогенезе на перевиваемом штамме опухоли Меланома В-16 после лечения протеином sp-2, выделенным из шрота сои сорта Орзу. Материал и методы исследования: В экспериментах использовали мышей линий BALB/c и C57B1/b разводки вивария Опытного завода "Нихол" (г.Ташкент) на штамме Меланома В-16. Для изучения противоопухолевой активности протеина sp-2 животные были разбиты на группы: I-получали протеин sp-2 per os 10 дней каждый день однократно в дозе 250 мг/кг; II-получали протеин sp-2 подкожно в виде инъекций 10 раз каждый день в дозе 12,5 мг/кг; контроль, животным вводили каждый день per os и подкожно физиологический раствор NaCl. Для выделения ДНК использовали фенол - хлороформный метод. Полимеразную цепную реакцию (ПЦР) использовали для амплификации генов bcl-2 и p53. ПЦР проводили в аппарате My Cycler фирмы Bio-Rad. Результаты ПЦР оценивали в 2% агарозном геле с последующим окрашиванием в растворе бромистого этидия.
Результаты: Мутации, возникающие в разных сайтах гена р53 отличаются разным трансформирующим потенциалом. При использовании праймера р-53, внимание заслуживают результаты, полученные на экзоне 5. Две аллели ДНК присутствующие в интактной ткани, деградированы в раковой ткани. Разделение продуктов амплификации гена bcl-2 показывает наличие одной аллели ДНК в интактной ткани. В раковой ткани также наблюдается деградация аллели ДНК. Лечения sp-2 восстанавливает репликацию аллелей ДНК до уровня интактной ткани. Следует отметить, что лечение при подкожном введении препарата показывает более эффективный результат.
Выводы: Лечение белком sp-2 восстанавливает экспрессию генов bcl-2 и p53 до уровня интактной ткани и восстанавливает индукцию апоптоза, при этом не оказывая негативного воздействия на высокопролиферирующие нормальные ткани организма.
ВКЛАД БЕЛКА gp170 И БЕЛКА ТЕПЛОВОГО ШОКА HSP70 В УСТОЙЧИВОСТЬ КЛЕТОК МЕЛАНОМЫ ЧЕЛОВЕКА К ПРОТИВООПУХОЛЕВЫМ ПРЕПАРАТАМ.
Кондрашева И.Г.1, Гукасова Н.В.1, Москалева Е.Ю.1,2, Попова О.Н.2, Макаров В.А.2, Морозова
Н.С.1, Северин С.Е.1,2, Северин Е.С.2
ГУЗ Московский НИИ медицинской экологии ДЗ;1
Московская медицинская академия им. И.М. Сеченова2
Задача исследования: Изучение вклада белка теплового шока Hsp70 и белка gp170 в
устойчивость клеток меланомы человека к противоопухолевым препаратам.
Материалы и методы: Исследовали уровень белка gp170, продукта гена MDR1, на клеточной
мембране и уровень внутриклеточного белка Hsp70 для различных линий меланомы человека
(перевиваемых и первичных). Клетки меланомы окрашивали моноклональными антителами
(МоАт) к белку gp170, меченными фикоэритрином. Для окрашивания ФИТЦ-меченными МоАт
к белку Hsp70 клетки подвергали пермеабилизации в буфере, содержащем 0.5% сапонин.
Чувствительность опухолевых клеток к веществам с разным механизмом действия:
дакарбазину, паклитакселю, доксорубицину и ^^6-бис[2,2,6,6-тетракис (трифторметил)-3,6-
дигидро-2Н-1,3,5-оксадиазин-4-ил]-1,6-гександиамину (БТОГ) характеризовали по показателю
IC50 при исследовании выживаемости клеток в МТТ-тесте.
Результаты: Полученные результаты свидетельствуют о том, что среди клеток некоторых первичных линий меланомы человека обнаруживается небольшая доля - от 0,3 до 0,5%, а в других - до 23,2% и даже до 72% MDR1+-клеток, что обуславливает их высокую устойчивость к доксорубицину и паклитакселю, но не к препарату БТОГ и дакарбазину. Присутствие очень небольшой доли MDR1+-клеток среди клеток меланом отдельных линий, возможно, отражает присутствие стволовых опухолевых клеток и, кроме того, свидетельствует о том, что при химиотерапии существует высокая вероятность быстрого развития множественной лекарственной устойчивости меланом. Содержание белка Hsp70 значительно варьирует в клетках меланомы человека различных линий. Обнаружена прямая корреляция между уровнем Hsp70 и устойчивостью клеток меланомы к паклитакселю, БТОГ и дакарбазину, но не к доксорубицину. Индукция белка Hsp70 при прогревании клеток меланомы человека не приводила к дополнительной защите этих клеток от действия изученных препаратов при их добавлении через 24 часа после теплового воздействия.
Выводы: Высокий уровень белка gp170 на плазматической мембране клеток меланомы человека различных линий определяет их устойчивость к доксорубицину и паклитакселю, а внутриклеточный уровень белка Hsp70 - к паклитакселю, БТОГ и дакарбазину.
ПРОГНОСТИЧЕСКОЕ ЗНАЧЕНИЕ ЛИМФОИДНОЙ ИНФИЛЬТРАЦИИ ОПУХОЛИ, У БОЛЬНЫХ ЛОКАЛИЗОВАННОЙ МЕЛАНОМОЙ КОЖИ
Кудрявцев Д.В., Кудрявцева Г.Т., Двинских Н.Ю. ГУ Медицинский радиологический научный центр РАМН, г. Обнинск. Задача исследования: Оценить прогностическое значение лимфоидной инфильтрации первичного очага у больных меланомой кожи.
Материал и методы: Предварительный ретроспективный анализ степени лимфоцитарной инфильтрации первичной меланомы кожи выявил определяемое ее влияние на отдаленные результаты комбинированного лечения. С целью оценки значимости этого прогностического фактора гистологические препараты операционного материала 284 больных были пересмотрены одним морфологом и оценены по единым критериям. Классификация лимфоидной инфильтрации включала четыре ее степени: (+++) практически сплошная инфильтрация лимфоцитами на границе опухоли - 40 пациентов, (++) инфильтрация представлена множественными лимфоцитарными островками - 70 больных, (+) редко расположенные островки лимфоцитов - 96 человек и (-) единичные или полное отсутствие лимфоидных элементов - 78 больных. Все больные получили комбинированное лечения, которое у части пациентов было дополнено химиотерапией, не оказавшей значимого влияния на отдаленные результаты.
Результаты: Пятилетняя выживаемость составила в группе (+++) - 85,3±6,1%, (++) - 67,4±6,1 %, (+) - 45,6±5,5%, (-) - 46,7±6,1%. Различия между группами с выраженной лимфоцитарной инфильтрацией (+++) в сравнении со слабой ее степенью или ее отсутствием ((+) и (-)) были статистически значимы (р<0,001 и р<0,01 соответственно). Количество больных с выраженной лимфоидной инфильтрацией было значимо больше в группе меланом толщиной до 4 мм -91,7%, в сравнении с группами с меньшей ее степенью: (++)-68,2% (р<0,01), (+)-58,2% и (-)-51,4 (р<0,001). Несмотря на явную зависимость степени лимфоидной инфильтрации от толщины опухоли, этот фактор имел определяемое самостоятельное значение, что было выявлено при анализе выживаемости больных меланомой III-IV уровней инвазии. Пятилетняя выживаемость в этом случае составила 82,2±8,1%, 69,5±6,5%, 47,6±6,5% и 59,2±7,7% соответственно. Различия между группами (+++) в сравнении с (+) и (-) были значимы в 90% и 80% доверительном интервале соответственно.
Выводы: Представленные данные поддерживают точку зрения о том, что лимфоидная инфильтрация первичной меланомы является проявлением иммунного ответа макроорганизма на развитие опухолевого процесса, обратно зависит от стадии заболевания, оказывая самостоятельное и значимое влияние на результаты комбинированной и комплексной терапии больных локализованной меланомы кожи и прогноз заболевания.
ВОЗМОЖНОСТИ НЕПРЯМОЙ ЛИМФОСЦИНТИГРАФИИ В ПОИСКЕ СТОРОЖЕВЫХ ЛИМФАТИЧЕСКИХ УЗЛОВ У БОЛЬНЫХ МЕЛАНОМОЙ КОЖИ
Лазутина Т.Н., ПакД.Д. МНИОИ им .П.А.Герцена, г.Москва Цель исследования: Повышение эффективности лечения больных меланомой кожи за счет ранней диагностики лимфогенного метастазирования.
Материалы исследования: В исследование включены 105 больных меланомой кожи без признаков метастазирования. У 32(30,5%) больных опухоль локализовалась на коже нижних конечностей; у 52 (49,5%) - на коже туловища; верхних конечностях у 19 чел (18,1%), у 2 (1,9%) - на голове и шее. За 2-24 часа до операции по периметру опухоли вводился лимфотропный коллоид «Наноцисс». Для визуализации сторожевых лимфоузлов использовался синий краситель. Пути лимфооттока контрастированы на дооперационном этапе у 102 (97,1%) больных, на этапе операции - у 104 (99%), этим больным выполнялось широкое иссечение меланомы и биопсия «сторожевых» лимфоузлов. При обнаружении метастазов в лимфатических узлах пациенты подвергались лимфаденэктомии.
Результаты: Больные распределены: I стадия - 54(51,5%) пациентов, II стадия -39(37,1%) , Ш стадия-12(11,4%). Метастатическое поражение регионарных лимфоузлов составило 12 (11,4%), из них 75% - III уровень инвазии опухоли и у 83,3% больных толщина опухоли более 2мм. Метастазы в «сторожевых» лимфатических узлах обнаружены в 10(9,6%) случаях. После выполнения лимфаденэктомии в 70% сторожевые лимфатические узлы были единственными пораженными метастазами. Ложноотрицательный результат - 1,9 %. При опухолях кожи нижних конечностей в 3,1% «сторожевые» лимфатические узлы определялись в подколенной области. Из 5(26,3%) больных с меланомой кожи надплечья, у 3 визуализировались подмышечные лимфоузлы, у 1(5,3%) надключичные, у 1(5,3 %) подмышечные и надключичные одновременно. Из 11 больных с меланомой кожи грудной стенки, расположенной вблизи срединной линии, у 6 (54,5%) контрастированы подмышечные лимфоузлы с обеих сторон, у 2 (18,2%) - с одной стороны; у 1 (9,1%) подмышечные и надключичные лимфоузлы и у 2(18,2%)-только надключичные лимфоузлы с одной стороны. Из 5 больных с меланомой кожи расположенной в проекции диафрагмы у 3 визуализировались одновременно подмышечные и паховые лимфоузлы, у 2- только подмышечные.
Выводы: Лимфосцинтиграфия позволяет определить направление лимфооттока от меланомы кожи. Гистологическое исследование сторожевых лимфатических узлов позволяет определить вероятность метастатического поражения регионарных лимфоузлов.
МЕТОД ИЗОЛИРОВАННОЙ РЕГИОНАРНОЙ ПЕРФУЗИИ В ЛЕЧЕНИИ САРКОМ
МЯГКИХ ТКАНЕЙ КОНЕЧНОСТЕЙ.
Леоненкова Н.В., Егоренков В.В., Гафтон Г.И.
ГУН НИИ онкологии им.проф.Н.Н.Петрова; СПБМАПО, кафедра онкологии с курсом клинической радиологии, г .Санкт-Петербург
Несмотря на низкий показатель встречаемости сарком мягких тканей (1%), в большинстве
случаев такие пациенты поступают в клинику с запущенными стадиями опухолевого процесса,
когда хирургическое лечение не приносит желаемых результатов. Одним из методов
комбинированного лечения сарком мягких тканей, является метод изолированной регионарной
перфузии (ИРП) в сочетании с гипертермией. Данный метод заключается в изоляции
сосудистой сети поражённого органа (конечности) и введении в замкнутый контур высоких,
системно непереносимых доз цитостатиков и цитокинов.
Цель метода: Уменьшение размеров новообразования, ликвидация ряда клинических симптомов (изъязвление, кровотечение, интоксикация), увеличение резектабельности новообразований, снижение риска развития рецидива заболевания и увеличение интервала времени до прогрессирования основного заболевания.
Материалы и методы: С 2005 года в клинике ГУН НИИ онкологии им. проф. Н.Н. Петрова изолированная регионарная перфузия с гипертермией была выполнена 10 больным саркомами мягких тканей конечностей (4 - лечение первичной опухоли, 5 -рецидив опухоли, 1 -прогрессирование) Все опухоли были морфологически верифицированы. В качестве цитостатика применялся алкилирующий агент - мелфалан. Для повышения эффективности использования цитостатика создавалась умеренная гипертермия (400С).
Результаты: Как самостоятельный метод лечения при первично неоперабельных опухолях ИРП проведена 4 больным (при отказе больных от калечащей операции). У 3 из них отмечен регресс опухоли. Дальнейшее прогрессирование было отмечено в 1 случае. Одномоментное проведение ИРП с иссечением опухоли выполнено 4 больным. Из 7 прооперированных больных самый большой безрецидивный период длится 1,5 года. Одним из наиболее опасных осложнений ИРП является фебрильная нейтропения (отмечено у 2 больных), как следствие сброса цитостатика в системный кровоток.
Выводы: Использование метода изолированной регионарной перфузии в сочетании с локальной гипертермией в комбинированном лечении распространенных форм сарком мягких тканей, позволяет увеличить процент резектабельности, снизить риска развития рецидива заболевания, а тем самым увеличить интервал времени до прогрессирования основного заболевания.
КЛИНИЧЕСКО-МОРФОЛОГИЧЕСКИЙ АНАЛИЗ ФАКТОРОВ ПРОГНОЗА ПРИ ЗЛОКАЧЕСТВЕННОЙ ФИБРОЗНОЙ ГИСТИОЦИТОМЕ МЯГКИХ ТКАНЕЙ
КОНЕЧНОСТЕЙ
Малых И.Ю., Семиглазов В.В., Гафтон Г.И., Леоненкова Н.В.
СПбГМУ им. акад. И.П.Павлова; НИИ онкологии им.проф.Н.Н.Петрова, г. Санкт-Петербург Задача исследования: Статистический анализ клинико-морфологических факторов прогноза
при ЗФГ мягких тканей конечностей.
Материал и методы: В исследование включены 67 больных, подвергшихся лечению в НИИ онкологии им. проф.Н.Н.Петрова с 1995 - 2003г. Мужчин было 31 человек (46%), женщин 36 (54%). Средний возраст составил 52,3 ± 2,2 года. Наиболее частой локализацией опухоли являлись бедро 29 (44%) и плечо 15 (23%), затее наблюдалось поражение голени и предплечья -11 (16%) и 9 (13%). Реже наблюдалось поражение опухолью кисти и стопы - 2 (3%) и 1 (1%). Средние размеры опухоли достигали 128,3±11,7 мм. Время от момента обнаружения больным опухоли до момента обращения за медицинской помощью составила 158±24 суток. При первичном поступлении метастазы были выявлены у 22 больных (32%). Из них множественное поражение встречалось в 15 случаях (68%), а одиночные метастазы в 7 наблюдениях (32%). Чаще всего встречалось поражение легких - 10 больных (58%) и костей 4 (24%) пациента. Большинству больных было выполнено удаление опухоли - 41 человеку (64%), ампутация 10 (16%) и экзартикуляции 7 (11%). Межлопаточно-грудные ампутации и межподвздошно-брюшные ампутации были произведены 4 (6%) и 2 (3%) пациентам. Лучевая терапия проведена 18 больным (27%). Полихимиотерапия была выполнена 9 пациентам (13%).
Результаты исследования: Проведенный многофакторный анализ клинико-патологических факторов показал, что на локальный рецидив влияет наличие «положительных» краев по краю резекции и возраст больного более 50 лет. На развитие отдаленных метастазов в большей степени оказывает размер опухоли от 10,0 см, глубокое расположение опухоли и высокая степень злокачественности. На выживаемость без признаков заболевания в первую очередь зависит от размеров опухоли (более 10,0 см), глубокое расположение опухоли и наличие местного рецидива.
Выводы: Таким образом, больные, обладающие совокупностью неблагоприятных факторов в отношении развития местного рецидива, не обязательно подвержены более высокому риску метастазирования или смерти от проявлений заболевания. Полученная информация о факторах, а так же их количественная оценка степени влияния на прогноз каждого из рассматриваемых признаков и, соответственно, степени его выраженности, в последующем позволит оптимизировать тактику лечения данной категории больных, объема хирургического вмешательства, вида неоадъювантной и адъювантной терапии.
ЦИТОГЕНЕТИЧЕСКИЕ ИЗМЕНЕНИЯ И МАРКЕРЫ КЛЕТОЧНОГО ЦИКЛА ПРИ
ОСТЕОГЕННОЙ САРКОМЕ
Полатова Д.Ш.
Республиканский Онкологический Научный Центр, г. Ташкент, Узбекистан Задача исследования: Изучение спектра аберраций хромосом в мононуклеарах периферической крови больных с остеогенной саркомой, а также определение экспрессии p53 и bcl-2 в опухолевых клетках.
Материал и методы: Цитогенетическим методом проведено обследование 17 пациентов в возрасте от 14 до 20 лет (10 юношей, 7 девушек). Экспрессию белков p53 и bcl-2 изучали с использованием моноклональных антител к p53 ( клон ДО-7) « Дако» и к bcl-2 (NCL-bcl-2 -486) «Novocastra». До проведения исследования лечение пациенты не получали. Результаты: Наличие аберраций хромосом от 9,0 до 19,1% отмечено у всех больных. Цитогенетический анализ типов аберраций хромосом показал наличие видимых делеций хромосомы 17 (17 р-) в 6 случаях (у 4 юношей и 2 девушек), у 1 больного были обнаружены множественные микрофрагменты, у остальных больных (5 юношей и 5 девушек) в кариотике лимфоцитов стимулированных ФГА, обнаружены дилеции 4, 13,18 и Х- хромосом, а также фрагменты различной величины и малые двойные хромосомы. Результаты иммуногистохимического анализа, особенностей экспрессии белков p53 и bcl-2 в опухолевых клетках, свидетельствуют о том, что положительная реакция определялась не во всех клетках, не у всех больных. Белковый продукт мутантного гена аппоптоза p53 выявлен в ядрах опухолевых клеток у 10 больных (6 юношей и 4 девушек), в относительных случаях результаты иммуногистохимической реакции были отрицательными. Количество p-53 - положительных опухолевых клеток колебалось от 25 до 50% у 3/6 больных юношей и у всех девушек, а от 50 до 98% у остальных 3/6 юношей. Экспрессия, которая кодирует белок-экспрессор апоптоза, выявлен у 4 больных юношей и 4 девушек. Количество bcl-2- положительных клеток было высоким (до 90%) только у одной больной девушке, а в остальных случаях положительная реакция наблюдалась только в 50% клеток и ниже, при этом реакция на мутантный р53 (mtp53) ген имела отрицательный характер.
Выводы: Потеря хромосомного материала приводит к снижению экспрессии гена или даже к полной потере белкового продукта. Определение спектра молекулярно-генетических повреждений, характерных для остеогенной саркомы позволит использовать их в качестве маркеров для диагностики и прогноза этого заболевания, а также выработки тактики лечения.
СРАВНИТЕЛЬНАЯ ОЦЕНКА РАЗЛИЧНЫХ МЕТОДОВ НЕОАДЬЮВАНТНОЙ
ХИМИОТЕРАПИИ В ЛЕЧЕНИИ БОЛЬНЫХ ОСТЕОГЕННОЙ САРКОМОЙ КОСТЕЙ
НИЖНИХ КОНЕЧНОСТЕЙ
Урунбаев С.Д., Гафур-Ахунов М. А., Дустов Ш.Х. Республиканский Онкологический Научный Центр, г.Ташкент, Узбекистан Задачи исследования: Провести сравнительную оценку эффективности системной химиотерапии (СХ) и длительной внутриартериальной регионарной химиотерапии (ДВАРХ) в лечении больных остеогенной саркомой костей нижних конечностей.
Материалы и методы: Нами проведено лечение 122 больным с гистологически верифицированным диагнозом остеогенной саркомы нижних конечностей по схеме САР. Из них 64 больным проведена системное введение химиотерапии препаратом цисплатин 100мг/м2, доксорубицин 30мг/м2, циклофосфан 600мг/м2 однодневно. 58 больным проведено ДВАРХ на аппарате ДШВ-1 препаратами доксорубицин 30мг/м2 72 часовая инфузия, 1;2 день, цисплатин 100мг/м2 6-часовая инфузия 3-й день, непрерывно. В зависимости от эффективности лечения проводилось от 4 до 6 курсов с интервалами 21 день. Оценка эффективности лечения проводилась по Международным критериям ВОЗ.
Результаты: В группе больных после системной химиотерапия из 64 больных у 4 больных отмечался полный эффект, у 25 частичный эффект, у 29 стабилизация процесса и у 6 больных наблюдалось прогрессирование заболевания. В группе больных после ДВАРХ из 58 больных у 9 отмечался полный эффект, у 29 частичный эффект, у 16 стабилизация процесса и у 4 без эффекта. После СХ в сроках наблюдения от 6-ти месяцев до 2 лет у 16 больных были выявлены отдалённые метастазы в другие органы, у 8 больных рецидив опухоли. После ДВАРХ метастазы в других органах у 9 больных и у 2 больных рецидив опухоли, 17 больным проведены сохранные операции в объёме сегментарной резекции кости эндопротезированием сустава или компрессионно-дистракционный остеосинтез аппаратом Илизарова. Всем больным с рецидивом опухоли проведена калечащие операции в объёме ампутация или экзартикуляция нижней конечности.
Вывод: При оценке эффективности лечения различных методов введения химиотерапии выявлено, что проведение ДВАРХ является наиболее эффективным методом при лечении остеогенной саркомы костей нижних конечностей и позволяет проводить сохранные операции.